Prevalence of antineutrophil cytoplasmic antibodies during treatment with benzylthiouracil

• Published in: Pathologie biologie (Paris) Vol. 57; no. 5; pp. 410 - 414
• Main Authors: Sghiri, R., Ouertani, M., Hsine, H. Ben, Slim, I., Chaieb, L., Ghedira, I.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Paris Elsevier SAS 01.07.2009; Elsevier
• Subjects: Adolescent; Adult; Aged; Aged, 80 and over; Antibodies, Antineutrophil Cytoplasmic - blood; Anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA); Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA); Antithyroid Agents - adverse effects; Antithyroid Agents - therapeutic use; Autoantigens - immunology; Autoimmune Diseases - chemically induced; Autoimmune Diseases - immunology; Benzylthiouracil; Benzylthiouracile; Biological and medical sciences; Child; Cross-Sectional Studies; Endocrinopathies; Enzyme-Linked Immunosorbent Assay; Female; Fluorescent Antibody Technique, Indirect; Graves Disease - drug therapy; Graves Disease - immunology; Graves’ disease; Humans; Maladie de Basedow; Male; Medical sciences; Middle Aged; Non tumoral diseases. Target tissue resistance. Benign neoplasms; Peroxidase - immunology; Sarcoidosis. Granulomatous diseases of unproved etiology. Connective tissue diseases. Elastic tissue diseases. Vasculitis; Thiouracil - adverse effects; Thiouracil - analogs & derivatives; Thiouracil - therapeutic use; Thyroid. Thyroid axis (diseases); Vascularite; Vasculitis; Vasculitis - chemically induced; Vasculitis - immunology; Young Adult; Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA); Vasculitis; Benzylthiouracil; Benzylthiouracile; Graves’ disease; Maladie de Basedow; Anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA); Vascularite; Endocrinopathy; Immunopathology; Prevalence; Antineutrophil cytoplasmic antibody; Hyperthyroidism; Thyroid diseases; Autoimmune disease; Cardiovascular disease; Epidemiology; Vascular disease; Treatment; Graves disease
• ISSN: 0369-8114; 1768-3114
• DOI: 10.1016/j.patbio.2008.11.006

Drug induced antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) associated vasculitis is a rare complication associated especially with propylthiouracil (PTU). Prevalence of ANCA in patients receiving PTU is well established. Few cases of vasculitis were also reported with benzylthiouracil (BTU). The objective of this study is to clarify the prevalence of ANCA in patients receiving BTU. ANCA were investigated by indirect immunofluoresence and enzyme linked immunosorbant assay in 159 patients with Graves’ disease (86 untreated and 73 treated with BTU). ANCA were positive in three (3.5%) untreated patients and 27 (37%) treated ones. Titres of ANCA varied between 1:20 and 1:200. There was a significant association between BTU treatment and ANCA ( p < 0.001). ANCA were directed against myeloperoxidase (MPO) in 28 (93.3%) patients. Median treatment duration was 24 months (ranges 0.5 to 144 months). There was no significant association between treatment duration and ANCA. Vasculitis was found in two (2.7%) treated patients. One patient has developed isolated cutaneous vasculitis and the other one a pulmonary vasculitis with diffuse alveolar haemorrhage. BTU therapy is characterised by a high prevalence of ANCA mainly but not exclusively directed against MPO. However, vasculitis remains a rare complication. Des vascularites à anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) ont été rapportées avec le traitement par les antithyroïdiens de synthèse notamment avec le propylthiouracile. La prévalence des ANCA au cours de ce traitement est bien établie. Quelques cas de vascularites à ANCA ont été rapportés avec le benzylthiouracile mais on ignore la prévalence réelle de ces auto-anticorps au cours de ce traitement. Le but de notre étude était de rapporter la fréquence de ces auto-anticorps chez les patients traités par le benzylthiouracile. Les ANCA ont été recherchés par immunofluoresence indirecte et par enzyme linked immunosorbant assay (Elisa) chez 159 patients atteints de maladie de Basedow (86 non traités et 73 traités par le benzylthiouracile). Les ANCA étaient positifs chez trois (3,5 %) patients non traités et chez 27 (37 %) patients traités. Les titres des ANCA ont varié entre 1/20 et 1/200. Il y avait une association significative entre le traitement par le benzylthiouracile et la présence d’ANCA ( p < 0,001). Les ANCA étaient dirigés contre la myéloperoxydase (MPO) chez 28 (93,3 %) patients. La durée moyenne du traitement était de 24 mois (extrêmes 0,5 à 144 mois). Il n’avait pas d’association significative entre la durée du traitement et la présence des ANCA. Une vascularite a été retrouvée chez deux (2,7 %) patients. Un patient a développé une vascularite cutanée isolée et une autre patiente une vascularite pulmonaire avec hémorragie intra-alvéolaire. Le traitement par le benzylthiouracile favorise l’apparition des ANCA. Cependant, les vascularites à ANCA restent une complication rare.