Dissociation of urate from sodium transport in the rat proximal tubule

• Published in: Kidney international Vol. 10; no. 4; pp. 295 - 300
• Main Authors: Weinman, Edward J., Knight, Thomas F., McKenzie, Randell, Eknoyan, Garabed
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: United States Elsevier Inc 01.10.1976
• Subjects: Animals; Carbon Radioisotopes - metabolism; Diuresis - drug effects; Glomerular Filtration Rate - drug effects; Kidney Concentrating Ability - drug effects; Kidney Function Tests; Kidney Tubules, Proximal - metabolism; Male; Natriuresis - drug effects; Potassium - metabolism; Rats; Sodium - metabolism; Tritium - metabolism; Uric Acid - metabolism
• ISSN: 0085-2538; 1523-1755
• DOI: 10.1038/ki.1976.112

Dissociation of urate from sodium transport in the rat proximal tubule. The tubular transport of urate and sodium was examined by clearance, free-flow micropuncture, intratubular microinjection and precession techniques in control rats and in rats receiving a new uricosuric diuretic, indanyloxyacetic acid (MK-196). The i.v. infusion of MK-196 (50 mg/kg of body wt/hr) resulted in significant increases in the fractional excretion of sodium (FENa) from 0.98 ± 0.01 to 11.86 ± 2.88% (P < 0.001) and in FEurate from 14.1 ± 1.03 to 56.0 ± 2.86% (P < 0.001). End-proximal tubular fluid to plasma inulin (TF/Pinulin) ratios were 2.43 ± 0.15 and 2.51 ± 0.10 in control and drug-treated animals, respectively (P = NS). Total urinary urate recovery after MK-196 administration was higher following microinjections of [2-14C] urate into early proximal tubule sites: 70.5 ± 2.7% in controls vs. 84.9 ± 0.9 (P < 0.001), and after microinjections into late proximal tubule sites: 82.8 ± 2.9% vs. 91.3 ± 1.9 (P < 0.05). Urinary precession of urate from inulin was demonstrable following placement of isotopes of these compounds on the surface of the kidney in controls, but was abolished by MK-196. This agent, therefore, inhibits the reabsorption and secretion of urate in the proximal convoluted tubule, the net effect being a marked increase in urinary urate excretion. By contrast, its inhibitory effect on sodium reabsorption is exerted at a site or sites distal to the accessible portion of the proximal tubule. The demonstration of reduced urate reabsorption and normal sodium reabsorption in the proximal tubule suggests that the reabsorption of these constituents of the glomerular filtrate is not intimately linked at this nephron site. Dissociation du transport de l'urate de celui du sodium dans le tube proximal de rat. Le transport tubulaire de l'urate et du sodium a été étudié par clearance, microponctions, microinjections intra-tubulaires et recherche de précession chez des rats contrôles et des rats recevant un nouveau diurétique uricosurique, l'acide indanyloxyacétique (MK-196).L'administration intraveineuse de MK-196 (50 mg/kg poids corporel/heure) détermine une augmentation significative de FENa de 0,98 ± 0,01 à 11,86 ± 2,88% (P < 0,001) et de FEurate de 14,1 ± 1,03 à 56,0 ± 2,86% (P < 0,001). Le rapport de concentration de l'inuline à la fin du tube proximal est de 2,43 ± 0,15 et 2,51 ± 0,10 chez les contrôles et les animaux traités respectivement (P = NS). La récupération urinaire des microinjections d'urate [2-14C] dans les tubes proximaux précoces est plus grande après MK-196: 70,5 ± 2,7% chez les contrôles, 84,9 ± 0,9% après MK-196 (P < 0,001). Elle est plus grande aussi après microinjections dans les tubes proximaux tardifs: 82,8 ± 2,9 et 91,3 ± 1,9% (P < 0,05). La précession urinaire de l'urate sur l'inuline a été démontrée après dépôt des isotopes de ces substances sur la surface des reins des contrôles. La précession est abolie par MK-196. Ce corps, par conséquent, inhibe la réabsorption et la secretion d'urate dans le tube contourné proximal, l'effet net est une augmentation importante de l'excrétion urinaire. Son effet inhibiteur sur la réabsorption du sodium est exercé, au contraire, sur un ou des sites situés en aval du tube proximal accessible. La mise en évidence, dans le tube proximal, de la diminution de réabsorption d'urate et d'une réabsorption non modifiée du sodium suggère que les réabsorptions de ces constituants du filtrat glomérulaire ne sont pas étroitement liées dans cette région du néphron.