Eligibility criteria and outcome measures adopted in clinical trials of treatments of cutaneous leishmaniasis: systematic literature review covering the period 1991–2015

• Published in: Tropical medicine & international health Vol. 23; no. 5; pp. 448 - 475
• Main Authors: López‐Carvajal, Liliana, Vélez, Iván, Arbeláez, María Patricia, Olliaro, Piero
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: England Blackwell Publishing Ltd 01.05.2018
• Subjects: Age Factors; Clinical trials; Clinical Trials as Topic - standards; Criteria; critères d’éligibilité; Cutaneous leishmaniasis; Documents; Duration; eligibility criteria; Female; Humans; Leishmaniasis, Cutaneous - therapy; leishmaniose cutanée; Lesions; Literature reviews; Male; Medical research; mesures des résultats; Outcome Assessment, Health Care - standards; outcome measures; Patients; Pregnancy; revue systématique; systematic review; Vector-borne diseases; critères d’éligibilité; eligibility criteria; outcome measures; mesures des résultats; leishmaniose cutanée; revue systématique; systematic review; cutaneous leishmaniasis
• ISSN: 1360-2276; 1365-3156
• DOI: 10.1111/tmi.13048

Objective To document the sources of heterogeneity in outcomes and shortcomings in trial designs reported by previous systematic reviews. Methods Systematic review of clinical trials of CL treatments published since 1991, to assess and compare eligibility criteria and outcome measures in trials (any type of treatment) of CL (any form) reported before and after the publication of the CONSORT statement. Results We identified 106 eligible trials published between 1991 and 2015, 74% after the 2001 CONSORT statement; 58% (n = 63) were on Old‐World CL and 37% (n = 40) in New‐World CL; overall, 11 531 patients enrolled in 243 treatment groups on 30 different treatments. Both requirements and definitions for eligibility and outcome criteria varied. Compliance with CONSORT requirements increased for studies published after the 2010 update. As for entry criteria, 94% of studies had a requirement for sex (74% of those enrolling also women excluded those who were pregnant or lactating), 69% for age (variable age ranges), 99% parasitological confirmation, 43% prior duration of illness (14% excluded cases with previous episodes), 46% defined the number, 28% the size and 13% the type of lesions (27% with restrictions as to their anatomical location). Follow‐up ranged 1–24 months, with 14% and 91% of studies, respectively, having defined initial and final cure. Conclusions This review documents changes in reporting before and after the publication of the CONSORT statement. Lack of standardisation, compounded with the small number of trials relative to the magnitude of the disease in its multiple forms, and with the range of treatments tested explains why evidence to inform treatment guidelines is generally weak for CL. Adopting standardised methodologies will improve the quality and consistency of clinical trials, and ultimately yield better treatments for CL. Objectif Documenter les sources d'hétérogénéité dans les résultats et les lacunes dans les concepts des essais, rapportées par les revues systématiques précédentes. Méthodes Revue systématique des essais cliniques de traitements de la Leishmaniose cutanée (LC) publiés depuis 1991, pour évaluer et comparer les critères d'admissibilité et les mesures de résultats dans les essais (tout type de traitement) de la LC (toute forme) rapportés avant et après la publication de l’énoncé CONSORT. Résultats Nous avons identifié 106 essais éligibles publiés entre 1991 et 2015, 74% après l’énoncé CONSORT de 2001; 58% (n = 63) étaient sur la LC de l'Ancien Monde et 37% (n = 40) sur la LC du Nouveau Monde. Au total, 11.531 patients ont été inscrits dans 243 groupes de traitement sous 30 traitements différents. Les exigences et les définitions des critères d'admissibilité et des résultats variaient. Le respect des exigences CONSORT a augmenté pour les études publiées après la mise à jour de 2010. En ce qui concerne les critères d'entrée, 94% des études avaient des critères pour le sexe (74% des études inscrivant des femmes excluaient celles qui étaient enceintes ou allaitantes), 69% en avaient pour l’âge (tranches d’âge variables), 99% en avaient pour la confirmation parasitologique, 43% en avaient pour la durée antérieure de la maladie (14% ont exclu les cas avec des épisodes antérieurs), 46% ont défini le nombre, 28% la taille et 13% le type de lésions (27% avec des restrictions quant à leur localisation anatomique). Le suivi durait de 1 à 24 mois, 14% et 91% des études ayant défini respectivement une guérison initiale et finale. Conclusions Cette revue documente les changements dans les reports avant et après la publication de la l’énoncé CONSORT. Le manque de standardisation, combiné au petit nombre d'essais relatif à l'ampleur de la maladie sous ses multiples formes et à la gamme des traitements testés, explique pourquoi les données probantes pour éclairer les directives sur le traitement sont généralement faibles pour la LC. L'adoption de méthodologies standardisées améliorera la qualité et la cohérence des essais cliniques et produira finalement de meilleurs traitements pour la LC.