Low MBL‐associated serine protease 2 (MASP‐2) levels correlate with urogenital schistosomiasis in Nigerian children

• Published in: Tropical medicine & international health Vol. 20; no. 10; pp. 1311 - 1319
• Main Authors: Ojurongbe, Olusola, Antony, Justin S., Van Tong, Hoang, Meyer, Christian G., Akindele, Akeem A., Sina‐Agbaje, Olawumi R., Kremsner, Peter G., Velavan, Thirumalaisamy P.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: England Blackwell Publishing Ltd 01.10.2015
• Subjects: Adolescent; Adult; Animals; Case-Control Studies; Child; Child, Preschool; Children & youth; complement; complemento; complément; esquistosomiasis; Female; genotipos; Genotype; genotypes; génotypes; haplotipos; Haplotypes; Humans; Male; Mannose-Binding Protein-Associated Serine Proteases - analysis; MASP‐2; MBL; Middle Aged; Nigeria; Parasitic diseases; Polymorphism; Polymorphism, Genetic; Proteases; Schistosoma haematobium - genetics; Schistosoma haematobium - isolation & purification; schistosomiase; Schistosomiasis; Schistosomiasis haematobia - blood; Schistosomiasis haematobia - genetics; Urogenital system; Young Adult; Nigeria; haplotipos; genotypes; esquistosomiasis; genotipos; Schistosomiasis; schistosomiase; haplotypes; complemento; complément; MASP-2; MBL; génotypes; complement
• ISSN: 1360-2276; 1365-3156
• DOI: 10.1111/tmi.12551

Objectives The human mannose‐binding lectin (MBL) and ficolins (FCN) are involved in pathogen recognition in the first line of defence. They support activation of the complement lectin cascade in the presence of MBL‐associated serine protease 2 (MASP‐2), a protein that cleaves the C4 and C2 complement components. Recent studies found that distinct MBL2 and FCN2 promoter variants and their corresponding serum levels are associated with relative protection from urogenital schistosomiasis. Methods We investigated the contribution of MASP‐2 levels and MASP2 polymorphisms in a Nigerian study group, of 163 individuals infected with Schistosoma haematobium and 183 healthy subjects. Results MASP‐2 serum levels varied between younger children (≤12 years) and older children (>12 years) and adults (P = 0.0001). Younger children with a patent infection had significantly lower MASP‐2 serum levels than uninfected children (P = 0.0074). Older children and adults (>12 years) with a current infection had higher serum MASP‐2 levels than controls (P = 0.032). MBL serum levels correlated positively with MASP‐2 serum levels (P = 0.01). MASP2 secretor haplotypes were associated with MASP‐2 serum levels in healthy subjects. The heterozygous MASP2 p.P126L variant was associated with reduced serum MASP‐2 levels (P = 0.01). Conclusions The findings indicate that higher MASP‐2 serum levels are associated with relative protection from urogenital schistosomiasis in Nigerian children. Objectifs La lectine humaine liée au mannose (MBL) et les ficolines (FCN) sont impliquées dans la reconnaissance des pathogènes dans la première ligne de défense. Elles soutiennent l'activation de la cascade du complément lectine en présence de la sérine protéase 2 associée au MBL (MASP‐2), une protéine qui clive les composants C4 et C2 du complément. Des études récentes ont trouvé que des variantes distinctes des promoteurs de MBL2 et FCN2 et leurs taux sériques correspondants sont associés à une protection relative contre la schistosomiase urogénitale. Méthodes Nous avons étudié la contribution des taux de MASP‐2 et des polymorphismes de MASP‐2 dans un groupe d’étude du Nigeria, comprenant 163 individus infectés par Schistosoma haematobium et 183 sujets sains. Résultats Les taux sériques de MASP‐2 variaient entre les plus jeunes enfants (≤12 ans) et les enfants plus âgés (>12 ans) et les adultes (P = 0,0001). Les plus jeunes enfants avec un état d'infection avaient des taux sériques de MASP‐2 significativement plus faibles que les enfants non infectés (P = 0,0074). Les enfants plus âgés (>12 ans) et les adultes avec une infection courante avaient des taux sériques de MASP‐2 plus élevés que les témoins (P = 0,032). Les taux sériques de MBL corrèlent positivement avec ceux de MASP‐2 (P = 0,01). Les haplotypes sécrétrices de MASP2 ont été associés à des taux sériques de MASP‐2 chez les sujets sains. La variante hétérozygote de MASP2 p.P126L a été associée avec des taux sériques réduites de MASP‐2 (P = 0,01). Conclusions Les résultats indiquent que des taux sériques plus élevés de MASP‐2 sont associés à une protection relative contre la schistosomiase urogénitale chez les enfants nigérians. Objetivos La lectina fijadora de manosa (MBL) y las ficolinas (FCN) humanas están involucradas en el reconocimiento de patógenos en la primera línea de defensa. Apoyan la activación de la vía de las lectinas en presencia de MASP‐2, una proteína que corta los componentes complementarios C4 y C2. Estudios recientes han encontrado que las variantes distintivas del promotor MBL2 y FCN2 y sus niveles correspondientes están asociadas con una protección relativa frente a la esquistosomiasis urogenital. Métodos Hemos investigado la contribución de los niveles de los polimorfismos MASP‐2 y MASP‐2 en un grupo de estudio Nigeriano, de 163 individuos infectados con Schistosoma haematobium y 183 sujetos sanos. Resultados Los niveles de MASP‐2 en suero variaban en niños ≤12 años y niños mayores (>12 años) y adultos (P=0.0001). Los niños más jóvenes con una infección patente tenían unos niveles significativamente menores de MASP‐2 en suero que los niños no infectados (P = 0.0074). Los niños mayores y los adultos (>12 años) con una infección activa tenían unos niveles de MASP‐2 en suero más alta que los controles (P=0.032). Los niveles de MBL en suero se correlacionaban de forma positiva con los niveles de MASP‐2 en suero (P = 0.01). Los haplotipos secretores MASP2 estaban asociados con los niveles de MASP‐2 en suero en sujetos sanos. La variante heterocigota MASP2 p.P126L estaba asociada con niveles reducidos de MASP‐2 en suero (P = 0.01). Conclusiones Los hallazgos indican que unos mayores niveles de MASP‐2 en suero están asociados con una protección relativa frente a la esquistosomiasis urogenital en niños Nigerianos.