Randomized clinical trial of non-antibiotic prophylaxis with d-Mannose plus Proanthocyanidins vs. Proanthocyanidins alone for urinary tract infections and asymptomatic bacteriuria in de novo kidney transplant recipients: The Manotras study

• Published in: Nefrología Vol. 44; no. 3; pp. 408 - 416
• Main Authors: Rau, Melissa, Santelli, Adrian, Martí, Sara, Díaz, María Isabel, Sabé, Nuria, Fiol, María, Riera, Luis, Etcheverry, Begoña, Codina, Sergi, Coloma, Ana, Carreras-Salinas, Anna, Ardanuy, Carmen, Cruzado, Josep M., Melilli, Edoardo
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Spain Elsevier España, S.L.U 01.05.2024; Elsevier
• Subjects: Adult; Aged; Asymptomatic bacteriuria; Bacteriuria - prevention & control; Bacteriuria asintomática; Double-Blind Method; Drug Therapy, Combination; Female; Humans; Infección del tracto urinario; Kidney transplant; Kidney Transplantation; Male; Mannose; Mannose - therapeutic use; Manosa; Middle Aged; Pilot Projects; Postoperative Complications - prevention & control; Proanthocyanidins; Proanthocyanidins - administration & dosage; Proanthocyanidins - therapeutic use; Proantocianidinas; Profilaxis; Prophylaxis; Prospective Studies; Trasplante renal; Urinary tract infection; Urinary Tract Infections - prevention & control; AB; Trasplante renal; Prophylaxis; Asymptomatic bacteriuria; Mannose; Profilaxis; UTI; Manosa; KTX; UC; Urinary tract infection; PAC; Kidney transplant; Bacteriuria asintomática; Infección del tracto urinario; SOT; Proantocianidinas; Proanthocyanidins
• ISSN: 0211-6995; 2013-2514
• DOI: 10.1016/j.nefro.2023.08.010

Studies analyzing non-antibiotic alternatives in kidney transplant UTI's are lacking. d-Mannose, a simple sugar, inhibits bacterial attachment to the urothelium, as does Proanthocyanidins; both could act as a synergic strategy preventing UTI; nonetheless their efficacy and safety have not been evaluated in kidney transplant population yet. This is a pilot prospective, double-blind randomized trial. Sixty de novo kidney transplant recipients were randomized (1:1) to receive a prophylactic strategy based on a 24-h prolonged release formulation of d-Mannose plus Proanthocyanidins vs. Proanthocyanidins (PAC) alone. The supplements were taken for the first 3 months after kidney transplant and then followed up for 3 months as well. The main objective of the study was to search if the addition of Mannose to PAC alone reduced the incidence of UTI and/or asymptomatic bacteriuria in the first 6 months post-transplantation. 27% of patients experienced one UTI episode (cystitis or pyelonephritis) while asymptomatic bacteriuria was very common (57%). Incidences according UTI type or AB were: 7% vs. 4% for cystitis episode (p 0.3), 4% vs. 5% for pyelonephritis (p 0.5) and 17% vs. 14% for asymptomatic bacteriuria (p 0.4) for patients in the Mannose+PAC group vs. PAC group respectively. The most frequent bacteria isolated in both groups was Escherichia coli (28% of all episodes), UTI or AB due to E. coli was not different according to study group (30% vs. 23% for Mannose+PAC vs. PAC alone p 0.37). Non-antibiotic therapy is an unmet need to prevent UTI after kidney transplantation; however, the use of d-Mannose plus PAC does not seem capable to prevent it. Faltan estudios que analicen alternativas no antibióticas para tratar las infecciones del tracto urinario (ITU) en los pacientes trasplantados renales. La D-Manosa, un azúcar simple, inhibe la adhesión bacteriana al urotelio, al igual que las Proantocianidinas; ambas moléculas podrían actuar como una estrategia sinérgica para prevenir las ITUs; pero su eficacia y seguridad aún no se han evaluado en la población trasplantada renal. Este es un ensayo piloto prospectivo y doble ciego. Sesenta receptores de trasplante renal de novo fueron asignados al azar (1:1) para recibir una estrategia profiláctica basada en una formulación de liberación prolongada de 24 horas de D-Manosa más Proantocianidinas (PAC), frente a solo Proantocianidinas (PAC). Los suplementos se tomaron durante los primeros 3 meses después del trasplante renal y luego se realizó un seguimiento durante otros 3 meses. El objetivo principal del estudio fue determinar si la adición de D-Manosa a PAC reducía la incidencia de ITU y/o bacteriuria asintomática en los primeros 6 meses después del trasplante. El 27% de los pacientes experimentó un episodio de ITU (cistitis o pielonefritis), mientras que la bacteriuria asintomática fue muy común (57%). Las incidencias según el tipo de ITU o bacteriuria asintomática fueron: 7% frente a 4% para episodio de cistitis (p 0.3), 4% frente a 5% para pielonefritis (p 0.5) y 17% frente a 14% para bacteriuria asintomática (p 0.4) en el grupo de manosa + PAC frente al grupo PAC, respectivamente. La bacteria más frecuente en ambos grupos fue Escherichia coli (28% de todos los episodios), sin embargo las ITU o bacteriuria asintomática debidas a E. coli no fueron diferentes según el grupo de estudio (30% frente a 23% para Manosa + PAC frente a PAC solo, p.0.37). La terapia no antibiótica es una necesidad para prevenir las ITU después del trasplante renal; sin embargo, el uso de D-Manosa más PAC no parece ser capaz de prevenir las ITU en este grupo especial de pacientes.