Cisplatin-induced changes in sodium, chloride, and urea transport by the frog skin

• Published in: Kidney international Vol. 19; no. 1; pp. 8 - 14
• Main Authors: van den berg, Egerton K., Brazy, Peter C., Huang, Andrew T., Dennis, Vincent W.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: United States Elsevier Inc 01.01.1981
• Subjects: Animals; Chlorides - metabolism; Cisplatin - pharmacology; Dose-Response Relationship, Drug; Isomerism; Membrane Potentials - drug effects; Ranidae; Skin - drug effects; Skin - metabolism; Sodium - metabolism; Structure-Activity Relationship; Urea - metabolism
• ISSN: 0085-2538; 1523-1755
• DOI: 10.1038/ki.1981.2

Cisplatin-induced changes in sodium, chloride, and urea transport by the frog skin. Cisplatin is a platinum-containing antitumor agent whose usefulness is limited by nephrotoxicity. We examined the effects of cisplatin on a representative, transporting epithelium—the frog skin. Cisplatin (10−3M) from the mucosal surface increased the active transport of sodium by 35 to 40%, as monitored by short-circuit current. The cisplatin-induced increase in short-circuit current was inhibited by amiloride and was additive to the effects of vasopressin (20mU/ml of serosal solution). Cisplatin from the mucosal surface also decreased transepithelial electrical resistance by about 35% and increased the permeability to sodium, chloride, and urea. None of these effects of cisplatin occurred with platinum sulfate, platinum chloride, or the trans-isomcr of cisplatin. Accordingly, we conclude that cisplatin increases the permeability of the mucosal surface of the frog skin to sodium, chloride, and urea and that these changes are related to the cis-configuration of the drug rather than simply its heavy metal moiety. Modification des transports de sodium, de chlore et d'urée par la peau de grenouille sous l'influence du cisplatine. Le cisplatine est un agent anti-tumoral qui contient du platine et dont l'utilisation est limitée par la néphrotoxicité. Nous avons étudié les effets du cisplatine sur la peau de grenouille qui est représentative d'un épithélium de transport. Le cisplatine à la concentration de 10−3M à la face muqueuse augmente le transport actif de sodium, évalué par le courant de court-circuit, de 35 à 40%. L'augmentation du courant de court circuit induite par le cisplatine est inhibée par l'amiloride et est additive aux effets de 20mU de vasopressine dans la solution séreuse. Le cisplatine à la face muqueuse diminue la résistance électrique transépithéliale de 35% et augmente la perméabilité au sodium, au chlore et à l'urée. Aucun des effets du cisplatine n'a été observé avec le sulfate de platine, le chlorure de platine ou l'isomère trans du cisplatine. Nous en concluons que le cisplatine á la face muqueuse de la peau de grenouille augmente la perméabilité au sodium, au chlore et à l'urée et que ces modifications sont en rapport avec la configuration cis de la drogue plus qu'avec la présence de métal lourd.