Antimüllerian hormone and antral follicle count thresholds for hyperresponse risk assessment in in vitro fertilization: a Hyperresponse Risk Assessment consensus study

• Published in: Fertility and sterility Vol. 123; no. 5; pp. 827 - 837
• Main Authors: Hochberg, Alyssa, Esteves, Sandro C., Yarali, Hakan, Vuong, Lan N., Dahan, Michael H.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: United States Elsevier Inc 01.05.2025
• Subjects: Adult; Anti-Mullerian Hormone - blood; Antimüllerian hormone; antral follicle count; Biomarkers - blood; clinical predictors; Consensus; Female; Fertilization in Vitro - adverse effects; Fertilization in Vitro - methods; Humans; Hyperresponse Risk Assessment consensus; Infertility - blood; Infertility - diagnosis; Infertility - physiopathology; Infertility - therapy; Oocyte Retrieval; Ovarian Follicle; Ovarian Reserve; ovarian stimulation; Ovulation Induction - adverse effects; Ovulation Induction - methods; Predictive Value of Tests; Pregnancy; Retrospective Studies; Risk Assessment; Risk Factors; Treatment Outcome; Antimüllerian hormone; antral follicle count; Hyperresponse Risk Assessment consensus; clinical predictors; ovarian stimulation
• ISSN: 0015-0282; 1556-5653; 1556-5653
• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2024.11.021

To determine the serum antimüllerian hormone (AMH) and antral follicle count (AFC) thresholds indicating an increased risk of hyperresponse to ovarian stimulation (OS) during in vitro fertilization, as defined by the Hyperresponse Risk Assessment (HERA) Delphi Consensus. A retrospective multicenter cohort study. Women with normal ovarian reserve markers according to the POSEIDON criteria (AMH level of ≥1.2 ng/mL and AFC of ≥5) undergoing their first in vitro fertilization/ intracytoplasmic sperm injection cycle with conventional OS (follicle-stimulating hormone [FSH] level of ≥150 IU/d) using the gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol (2015–2017) were included. Hyperresponse was defined as ≥15 retrieved oocytes, on the basis of the HERA definition, compared with non-HERA hyperresponders, defined as patients with ovarian reserve markers within the normal range per the POSEIDON criteria and with <15 oocytes retrieved. The primary outcome was the AMH and AFC threshold values, indicating an increased risk of a hyperresponse, using receiver operator characteristic curves. Outcomes were further stratified by patients’ age (<35 and ≥35 years). Multivariable logistic regression explored factors associated with an HERA hyperresponse. A total of 4,220 patients were included, of whom 2,132 (50.5%) were hyperresponders. Receiver operator characteristic curves revealed the following thresholds for a hyperresponse: AMH level of ≥4.38 ng/mL (area under the curve [AUC], 0.71) and AFC of ≥16 (AUC, 0.80) for the entire cohort; AMH level of ≥4.95 ng/mL (AUC, 0.68) and AFC of ≥18 (AUC, 0.76) for women aged <35 years (N = 3,056); and AMH level of ≥4.33 ng/mL (AUC, 0.77) and AFC of ≥15 (AUC, 0.86) for women aged ≥35 years (N = 1,164). Older women received higher median daily and total FSH doses than younger women. The AMH, AFC, female age, daily/total gonadotropin dose, type of gonadotropin, and trigger strategy were significant predictors for hyperresponse. The AMH and AFC values at and above these thresholds warrant increased caution when planning gonadotropin dosing, regimen, and trigger strategies before OS. These thresholds were lower in older women, potentially due to higher FSH dosing in this population. Homona antimulleriana y umbral de recuento de folículos antrales para evaluación del riesgo de hiper-respuesta en fecundación in vitro: estudio de consenso para evaluación del riesgo de hiperrespuesta Determinar el umbral de la hormona antimulleriana sérica (AMH) y recuento de folículos antrales (AFC) que indican un riesgo elevado de hiperrespuesta a la estimulación ovárica (OS) durante la fecundación in vitro, definido por el consenso Delphi de Evaluación del Riesgo de Hiperrespuesta (HERA). Estudio de cohorte multicéntrico retrospectivo. Se incluyeron mujeres con marcadores de reserva ovárica normales según los criterios de POSEIDON (niveles de AMH ≥ 1.2 ng/mL y AFC ≥ 5) que realizan su primer ciclo de fecundación in vitro/inyección intracitoplasmática de espermatozoides con OS convencional (nivel de hormona folículo estimulante (FSH) ≥150 UI/d, utilizando un protocolo de antagonistas de hormona liberadora de gonadotrofinas (2015-2017). La hiperrespuesta se definió como la recuperación de ≥15 ovocitos, basándose en la definición HERA comparado con las hiperrespondedoras no-HERA, definidas como aquellas pacientes con marcadores de reserva ovárica dentro del rango normal según los criterios de POSEIDON y con <15 ovocitos recuperados. El resultado principal fueron los valores umbral de AMH y AFC, indicando un aumento del riesgo de hiperrespuesta, usando curvas ROC. Los resultados fueron estratificados posteriormente por edad de las pacientes (<35 y ≥35 años). Se exploraron factores asociados a la hiperrespuesta HERA con regresión logística multivariable. Fueron incluidas un total de 4,220 pacientes, de las cuales 2,132 (50.5%) fueron hiperrespondedoras. Las curvas ROC revelaron los siguientes umbrales para hiperrespuesta: nivel de AMH ≥4.38 ng/mL (área bajo la curva (AUC), 0.71) y AFC ≥16 (AUC, 0.80) para la cohorte entera; un nivel de AMH ≥ 4.95 (AUC, 0.68) y AFC ≥18 (AUC 0.76) para mujeres de edad < 35 años (N=3,056), y nivel de AMH ≥ 4.33 ng/mL (AUC, 0.77) y AFC ≥ 15 (AUC, 0.86) para mujeres de edad ≥ 35 años (N=1,164). Las mujeres mayores recibieron mayor dosis media diaria y total de FSH que las mujeres jóvenes. El valor de AMH, AFC, edad femenina, dosis diaria/total de gonadotropinas y estrategia para el disparo fueron predictores significativos de hiperrespuesta. Los valores de AMH y AFC en los niveles indicados y por encima de ellos justifica mayor cautela en la planificación de la dosis de gonadotropinas, régimen y estrategias del disparo antes de la OS. Dichos umbrales fueron menores en las mujeres mayores, probablemente debido a las dosis más altas de FSH utilizadas en esta población.