A comparison of the metabolism of HEOD (dieldrin) in the CF1 mouse with that in the CFE rat

• Published in: Food and cosmetics toxicology Vol. 10; no. 3; pp. 333 - 351
• Main Authors: Baldwin, M.K., Robinson, J., Parke, D.V.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: England Elsevier B.V 01.01.1972
• Subjects: Aldrin - metabolism; Animals; Carbon Isotopes; Centrifugation; Chromatography, Gas; Chromatography, Thin Layer; Dicarboxylic Acids - metabolism; Dicarboxylic Acids - toxicity; Dicarboxylic Acids - urine; Dieldrin - administration & dosage; Dieldrin - isolation & purification; Dieldrin - metabolism; Dieldrin - toxicity; Dieldrin - urine; Feces - analysis; Ketones - metabolism; Ketones - urine; Male; Mass Spectrometry; Mice; Rats
• ISSN: 0015-6264
• DOI: 10.1016/S0015-6264(72)80252-9

HEOD labelled with 14C was administered to CFE rats and CF1 mice and the excreted radioactivity was examined to characterize the various HEOD metabolites. In addition to the pentachloroketone and 9-hydroxy metabolites, the identities of two further metabolites of HEOD in the rat were established. These are a faecal metabolite, 6,7- trans-dihydroaldrindiol, and a urinary metabolite, the hexachlorohexahydromethanoindene-dicarboxylic acid, which may be formed by oxidation of the diol. Three of the rat metabolites, but not the pentachloroketone, were found in the excreta of the CF1 mouse. Where possible the quantity of radio-activity present as any given metabolite was determined. A sample of the new urinary metabolite of the rat was synthesized and shown to have an acute oral toxicity of >850 mg/kg in the CF1 mouse. Prior induction of enzyme activity appeared to affect the production of urinary metabolites of HEOD in the CFE rat but not in the CF1 mouse. On a administré du HEOD marqué au 14C à des rats CFE et à des souris CF1, puis étudié la radioactivité des excrétions afin d'identifier les différents métabolites du HEOD. On a trouvé ainsi de la pentachlorocétone et du métabolite 9-hydroxy et identifié en outre chez le rat deux autres métabolites du HEOD. Il s'agit d'un métabolite fécal, le 6,7- trans-dihydroaldrindiol, et d'un métabolite urinaire, l'acide hexachloro-hexahydro-méthano-indène-dicarboxylique, qui peuvent résulter de l'oxydation du diol. Dans les excrétions de la souris CF1 on a retrouvé trois des métabolites identifiés chez le rat, mais pas de pentachlorocétone. La quantité de radioactivité présente a été déterminée pour chaque métabolite partout où c'était possible. On a synthétisé un échantillon du nouveau métabolite urinaire du rat et constaté qu'il avait chez la souris CF1 une toxicité orale aiguë de > 850 mg/kg. On a constaté aussi que l'induction préalable de l'activité enzymatique influe sur la production de métabolites urinaires du HEOD chez le rat CFE, mais non chez la souris CF1. Mit 14C markiertes HEOD wurde an CFE-Ratten und CF1-Mäuse verabreicht und die ausgeschiedene Radioaktivität untersucht, um die verschiedenen HEOD-Metaboliten zu charakterisieren. Ausser den Pentachlorketon- und 9-Hydroxymetaboliten wurde die Identität zweier weiterer Metaboliten von HEOD bei der Ratte festgestellt. Diese sind ein faecaler Metabolit, 6,7- trans-dihydroaldrindiol, und ein Urinmetabolit, die Hexachlorhexahydromethanindendicarboxylsäure, die durch Oxydation des Diols gebildet werden kann. Drei der Rattenmetaboliten, jedoch nicht das Pentachlorketon, wurden in den Ausscheidungen der CF1-Maus gefunden. Wenn möglich, wurde die Menge der als Metabolit vorhandenen Radioaktivität bestimmt. Eine Probe des neuen Urinmetaboliten der Ratte wurde synthetisiert, und es wurde gezeigt, dass er an der CF1-Maus eine akute orale Toxizität von > 850 mg/kg besitzt. Eine vorangehende Steigerung der Enzymaktivität schien die Produktion des Urinmetaboliten von HEOD in der CFE-Ratte, aber nicht in der CF1-Maus, zu beeinflussen.