Synthesis and characterization of copper-specific tetradendate ligands as potential treatment for Alzheimer's disease

• Published in: Comptes rendus. Chimie Vol. 21; no. 5; pp. 475 - 483
• Main Authors: Zhang, Weixin, Huang, Meijie, Bijani, Christian, Liu, Yan, Robert, Anne, Meunier, Bernard
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: ISSY-LES-MOULINEAUX Elsevier Masson SAS 01.05.2018; Elsevier; Académie des sciences (Paris)
• Subjects: 8-aminoquinoline; Alzheimer; Chemical Sciences; Chemistry; Chemistry, Multidisciplinary; Coordination chemistry; Copper; Cuivre; Ligand tétradentate; Physical Sciences; Science & Technology; Tetradentate chelator; Ligand tétradentate; Cuivre; Copper; Alzheimer; 8-aminoquinoline; Tetradentate chelator; CHELATORS
• ISSN: 1631-0748; 1878-1543; 1878-1543
• DOI: 10.1016/j.crci.2018.01.005

To regulate copper homeostasis for the therapy of Alzheimer's disease, a series of “tetradendate monoquinoline” (TDMQ) ligands consisting of an 8-aminoquinoline nucleus with a bidentate amine side chain attached at the C2 position of the quinoline moiety, both parts being able to take part in copper chelation, were designed. These TDMQ ligands are potentially able to provide the square planar tetradentate coordination sphere, which is preferred for the extraction of copper(II) from amyloids, with a lower as possible molecular weight, to optimize the passage through different physiological barriers. La perturbation de l'homéostasie du cuivre dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer est un phénomène majeur de la pathologie. Cette communication présente la synthèse et la caractérisation de ligands de type TDMQ (= tétradente monoquinoléine), conçus pour rétablir cette homéostasie, et donc jouer un rôle thérapeutique. Ces ligands sont constitués d'un cycle 8-aminoquinoléine et d'une chaîne polyamine bidente liées en position C2 de la quinoléine. Les propriétés stériques et électroniques de ces ligands doivent leur permettre de chélater le cuivre(II) dans un environnement plan carré, avec une forte affinité, ce qui est requis pour extraire efficacement le cuivre lié aux amyloïdes dans le cerveau. De plus, leur faible poids moléculaire est favorable à un passage efficace des différentes barrières physiologiques.