Use of assisted reproductive technologies for male and female infertility and perinatal outcomes

• Published in: Fertility and sterility Vol. 124; no. 2; pp. 270 - 280
• Main Authors: Magnus, Maria C., Skåra, Karoline H., Carlsen, Ellen Ø., Gjerdevik, Miriam, Ramlau-Hansen, Cecilia H., Myrskylä, Mikko, Romundstad, Liv-Bente, Håberg, Siri E.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: United States Elsevier Inc 01.08.2025
• Subjects: Adult; Assisted reproductive technologies; Birth Weight; Female; Fertility; Humans; Infant, Newborn; infertility; Infertility, Female - diagnosis; Infertility, Female - epidemiology; Infertility, Female - physiopathology; Infertility, Female - therapy; Infertility, Male - diagnosis; Infertility, Male - epidemiology; Infertility, Male - physiopathology; Infertility, Male - therapy; Male; Norway - epidemiology; perinatal outcomes; Pregnancy; Pregnancy Outcome - epidemiology; Registries; Reproductive Techniques, Assisted - adverse effects; Reproductive Techniques, Assisted - trends; Risk Assessment; Risk Factors; Treatment Outcome; Norway; infertility; Assisted reproductive technologies; perinatal outcomes
• ISSN: 0015-0282; 1556-5653; 1556-5653
• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2025.02.013

To compare adverse perinatal outcomes between naturally conceived and pregnancies conceived by assisted reproductive technologies (ARTs) according to underlying male, female, or unexplained infertility. Registry-based study. All singleton births in Norway between 2000 and 2021 recorded in the national birth registry. We compared ART pregnancies with underlying male (N = 9,957), female (N = 10,031), mixed (N = 3,287), or unexplained (N = 7,178) infertility with naturally conceived pregnancies (N = 1,210,709). Information on underlying causes of infertility was reported from fertility clinics. We compared the birthweight and pregnancy length using robust linear regression, and the risk of pre-eclampsia, cesarean section, stillbirth, preterm birth, low birth weight, small-for-gestational age and transfer to neonatal unit using logistic regression, adjusting for parental age, maternal parity, cohabitation, country of birth, and year of delivery. Pregnancy length and birthweight were lower in all ART groups compared with the naturally conceived. The shorter pregnancy length was less pronounced in ART deliveries resulting from male infertility (adjusted difference −1.24 days; 95% confidence interval [CI]: −1.43 to −1.05) than in ART deliveries resulting from female infertility (adjusted difference −1.92 days; 95% CI: −2.12 to −1.73). Similarly, the lower birthweight in ART deliveries was less pronounced in those resulting from male (adjusted difference −29 grams; 95% CI: −39 to −18) than those resulting from female (adjusted difference −49 grams; 95% CI: −59 to −39) infertility. We also observed a higher risk of most adverse perinatal outcomes in all ART groups, with the magnitude being lower for ART deliveries resulting from male infertility. The increased risk of adverse perinatal outcomes in pregnancies conceived by ART was less pronounced if used for male infertility than for female infertility. This suggests that the risks in ART pregnancies are a combination of underlying factors related to female infertility and ART procedures. However, whether underlying male infertility also increases the risks cannot be excluded. Uso de técnicas de reproducción asistida para la infertilidad masculina, femenina y sus resultados perinatales Comparar los resultados perinatales adversos entre embarazos concebidos naturalmente y aquellos concebidos mediante técnicas de reproducción asistida (TRA), según la causa de infertilidad: masculina, femenina o de origen desconocido. Estudio de cohortes basado en registros nacionales. Todos los nacimientos de embarazos únicos en Noruega, entre los años 2000 y 2021, registrados en el registro nacional. Se compararon los embarazos por TRA debido a infertilidad masculina (N = 9.957), femenina (N = 10.031), mixta (N = 3.287) o de causa desconocida (N = 7.178), con embarazos concebidos de forma natural (N = 1.210.709). La información sobre las causas de infertilidad fue proporcionada por clínicas de fertilidad. Se compararon el peso al nacer y la duración del embarazo mediante regresión lineal con estimadores robustos. Asimismo, se evaluó el riesgo de preeclampsia, cesárea, muerte fetal intraúterina, parto prematuro, bajo peso al nacer, recién nacido pequeño para la edad gestacional y necesidad de ingreso en unidad neonatal mediante regresión logística, ajustando por edad de los padres, paridad materna, situación de convivencia, país de nacimiento y año del parto. La duración del embarazo y el peso al nacer fueron inferiores en todos los grupos de TRA en comparación con los embarazos concebidos naturalmente. La reducción en la duración del embarazo fue menos pronunciada en los partos por TRA debidos a infertilidad masculina (diferencia ajustada: 1,24 días; intervalo de confianza [IC] del 95%: −1,43 a −1,05), que en aquellos por infertilidad femenina (diferencia ajustada: 1,92 días; IC del 95%: −2,12 a −1,73). De forma similar, la reducción del peso al nacer fue menos pronunciada en los embarazos por TRA por causa masculina (diferencia ajustada: 29 gramos; IC del 95%: −39 a −18) que en los debidos a infertilidad femenina (diferencia ajustada: 49 gramos; IC del 95%: −59 a −39). También se observó un mayor riesgo de la mayoría de los resultados perinatales adversos en todos los grupos de TRA, aunque con una magnitud menor en los embarazos por TRA con indicación de infertilidad masculina. El riesgo aumentado de resultados perinatales adversos en embarazos concebidos mediante TRA fue menos pronunciado cuando estas se emplearon por infertilidad masculina, en comparación con infertilidad femenina. Esto sugiere que los riesgos asociados a los embarazos por TRA se deben a una combinación entre factores subyacentes relacionados con la infertilidad femenina y los propios procedimientos de reproducción asistida. No obstante, no puede descartarse que la infertilidad masculina también contribuya al aumento del riesgo.