Bronchodilator Efficacy of Combined Salmeterol and Tiotropium in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease

• Published in: Archivos de bronconeumología (English ed.) Vol. 41; no. 3; pp. 130 - 134
• Main Authors: Baloira Villar, A., Vilariño Pombo, C.
• Format: Journal Article
• Language: English; Spanish
• Published: Spain 01.03.2005
• Subjects: Albuterol - administration & dosage; Albuterol - adverse effects; Albuterol - analogs & derivatives; Androstadienes - administration & dosage; Bronchodilator Agents - administration & dosage; Bronchodilator Agents - adverse effects; Chronic obstructive pulmonary disease (COPD); Cross-Over Studies; Data Interpretation, Statistical; Double-Blind Method; Drug Therapy, Combination; Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); Espirometría; Female; Fluticasone; Forced Expiratory Volume; Humans; Male; Middle Aged; Placebos; Pulmonary Disease, Chronic Obstructive - diagnosis; Pulmonary Disease, Chronic Obstructive - drug therapy; Pulmonary Disease, Chronic Obstructive - physiopathology; Salmeterol; Salmeterol Xinafoate; Scopolamine Derivatives - administration & dosage; Scopolamine Derivatives - adverse effects; Spirometry; Time Factors; Tiotropio; Tiotropium; Tiotropium Bromide; Treatment Outcome; Chronic obstructive pulmonary disease (COPD); Tiotropium; Spirometry; Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); Salmeterol; Espirometría; Tiotropio
• ISSN: 1579-2129; 0300-2896; 1579-2129
• DOI: 10.1016/S1579-2129(06)60413-8

Bronchodilators are still the most effective drugs for controlling the symptoms of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Tiotropium bromide, a long-acting anticholinergic drug, has recently been added to the therapeutic arsenal for the disease. To date, there have been no studies combining 2 long-acting bronchodilators. The aim of the present trial was to determine whether the combination of salmeterol and tiotropium improved lung function in COPD patients more than either of them alone. Twenty-two patients (20 men) diagnosed with COPD, with a mean age of 64 years, were enrolled in this cross-over trial. Active smokers were excluded. Mean (SD) forced expiratory volume in 1 second (FEV 1) was 43% (14%) of predicted. All patients were experienced in the use of inhalers. The following 3 therapeutic combinations were randomly assigned to be administered for a 1-week period: a) fluticasone (500 μg/12 h), salmeterol (50 μg/12 h) and placebo; b) fluticasone, tiotropium (18 μg/24 h), and placebo; and c) fluticasone, salmeterol, and tiotropium. At the end of each period, forced spirometry was performed before inhalation of the therapeutic combination (between 8:30 AM and 9:30 AM) and 2 hours after inhalation. Throughout the week, morning peak flow rates measured immediately before inhalation were recorded, and there was a 48-hour wash-out period between each therapeutic combination. All the patients completed the protocol. There were no significant differences in preinhalation or postinhalation FEV 1 with salmeterol compared to tiotropium (preinhalation FEV 1, 1.17 [0.55] L compared to 1.19 [0.49] L; postinhalation FEV 1, 1.32 [0.65] L compared to 1.29 [0.61] L). In all cases postinhalation FEV 1 was significantly higher than preinhalation FEV 1. The combination of fluticasone, salmeterol, and tiotropium proved superior to the other 2 combinations with respect to both preinhalation FEV1 and postinhalation FEV 1 (preinhalation FEV 1, 1.32 [0.56] L, [ P <.03 in both comparisons]; postinhalation FEV 1, 1.49 [0.68] L [ P <.001 in both comparisons]). Peak flow rate was also significantly higher with the combination of the 2 bronchodilators (345 L/min compared to 291 L/min and 311 mL, respectively [ P <.04 in both cases]). There were no notable side effects. In terms of improvement in lung function, the combination of salmeterol and tiotropium together with fluticasone is more effective in patients with moderate-to-severe COPD than either of the 2 bronchodilators administered alone. LOS broncodilatadores continúan siendo los fármacos más eficaces para el control de los síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Recien-temente se ha añadido un anticolinérgico de acción larga, el bromuro de tiotropio, al arsenal terapéutico de esta enfermedad. No existen estudios que hayan asociado 2 broncodilatadores de acción sostenida. El objetivo de este estudio ha sido comprobar si la asociación de salmeterol y tiotropio a pacientes con EPOC mejora la función pulmonar respecto a cuando se administran aislados. Se incluyó en el estudio a 22 pacientes diagnosticados de EPOC (20 varones), con una edad media de 64 años. Se excluyó a los fumadores activos. El volumen espira-torio forzado en el primer segundo (FEV 1) medio (± desviación estándar) fue un 43 ± 14% del teórico. Todos los pacientes tenían amplia experiencia en el uso de los dispositivos de inhalación. Se realizaron 3 combinaciones terapéuticas de forma aleatoria durante una semana: a) fluticasona (500 μg/12 h), salmeterol (50 μg/12 h) y placebo; b) fluticasona, tiotropio (18 μg/24 h) y placebo, y c) fluticasona, salmeterol y tiotropio. Al final de cada período se realizó una espirometría forzada entre las 8.30 y las 9.00 h, antes de la inhalación de la combinación y 2 h después de ésta. Durante toda la semana se recogió el pico de flujo ma-tutino inmediatamente antes de la inhalación de los fármacos, dejando 48 h de lavado entre cada asociación. Todos los pacientes finalizaron el protocolo. No hubo diferencias significativas en el FEV 1 tanto valle como postinhalación con salmeterol y tiotropio (FEV 1 valle: 1,17 ± 0,55 frente a 1,19 ± 0,49 l; FEV 1 postinhalación: 1,32 ± 0,65 frente a 1,29 ± 0,61 l). En todos los casos el FEV 1 postinhalación fue significativamente superior al FEV 1 valle. La combinación de fluticasona, salmeterol y tiotropio se mostró superior a las otras 2 tanto en el FEV 1 valle como postinhalación (FEV1 valle: 1,32 ± 0,56 l, p < 0,03 en ambos casos; FEV 1 postinhalación: 1,49 ± 0,68 l, p < 0,001 en los 2 casos). El pico de flujo también fue significativamente mayor con la combinación de los 2 broncodilatadores (345 frente a 291 l/m y 311 l/m, respectivamente; p < 0,04 en ambos casos). No hubo efectos secundarios reseñables. La asociación de salmeterol y tiotropio unidos a fluticasona en pacientes con EPOC de grado mode-rado-grave es más eficaz en términos de mejoría funcional respiratoria que cualquiera de los 2 broncodilatadores dados de forma aislada.