Trunk‐dominant and classic facial pemphigus foliaceus in dogs – comparison of anti‐desmocollin‐1 and anti‐desmoglein‐1 autoantibodies and clinical presentations

• Published in: Veterinary dermatology Vol. 33; no. 5; pp. 414 - 425
• Main Authors: Bizikova, Petra, Linder, Keith E., Mamo, Lisa B.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: England Wiley Subscription Services, Inc 01.10.2022
• Subjects: Antigens; Autoantibodies; Desmocollin; Differential diagnosis; Dogs; Immunofluorescence; Immunoglobulin G; Pemphigus; Phenotypes; Pyoderma
• ISSN: 0959-4493; 1365-3164
• DOI: 10.1111/vde.13094

Background Canine trunk‐dominant pemphigus foliaceus (PF) is mentioned rarely in the literature. Hypothesis/Objectives The goal of this study was to provide clinical description of trunk‐dominant PF and to demonstrate the prevalence of serum antikeratinocyte, anti‐desmocollin‐1 (DSC1) and anti‐desmoglein‐1 (DSG1) antibodies, and determine their diagnostic value in this particular PF phenotype. Materials and methods Clinically relevant information was collected from 31, 25 and 34 dogs with trunk‐dominant and facial PF and superficial pyoderma (SP), respectively. Sera from these dogs were tested for antikeratinocyte, anti‐DSC1 and anti‐DSG1 antibodies using indirect immunofluorescence on canine tissues and DSC1‐ and DSG1‐transfected cells. Sera from healthy dogs and dogs with clinically irrelevant diseases served as controls. Results Footpad involvement and grouped/polycyclic lesion organisation were identified as features of both PF phenotypes, and not of SP. Antikeratinocyte immunoglobulin (Ig)G was not specific for canine PF. By contrast, antigen‐specific IgG was detected only in PF sera; anti‐DSC1 IgG in 100% and 58% of dogs with facial and trunk‐dominant PF, respectively, and anti‐DSG1 IgG in 7% of dogs with trunk‐dominant PF only. Conclusions Trunk‐dominant PF shares DSC1 as a major autoantigen with facial PF. The ability to detect anti‐DSC1 IgG is lower in trunk‐dominant PF, yet despite the lower sensitivity, the positive predictive value and accuracy of this particular anti‐DSC1 IgG test are high. A negative test result, however, cannot exclude the diagnosis, and characteristic clinical features such as footpad involvement and/or grouped/polycyclic lesions must be considered when distinguishing trunk‐dominant PF from its most relevant differential diagnosis: SP. Résumé Contexte – Le pemphigus foliacé (PF) dominant le tronc chez le chien est rarement mentionné dans la littérature. Hypothèse/Objectifs – Le but de cette étude était de fournir une description clinique du PF dominant le tronc et de démontrer la prévalence des anticorps sériques anti‐kératinocytes, anti‐desmocolline‐1 (DSC1) et anti‐desmogléine‐1 (DSG1), et de déterminer leur valeur diagnostique dans ce phénotype particulier de PF. Matériels et méthodes ‐ Des informations cliniquement pertinentes ont été recueillies auprès de 31, 25 et 34 chiens atteints respectivement de PF à dominante tronculaire et faciale et de pyodermite superficielle (SP). Les sera de ces chiens ont été testés pour les anticorps anti‐kératinocytes, anti‐DSC1 et anti‐DSG1 en utilisant l'immunofluorescence indirecte sur des tissus canins et des cellules transfectées avec DSC1 et DSG1. Des sera de chiens sains et de chiens atteints de maladies cliniquement non pertinentes ont servi de témoins. Résultats ‐ L'implication du coussinet plantaire et l'organisation des lésions groupées / polycycliques ont été identifiées comme des caractéristiques des deux phénotypes PF, et non de SP. L'immunoglobuline antikératinocytaire (Ig)G n'était pas spécifique du PF canin. En revanche, l'IgG spécifique de l'antigène n'a été détectée que dans les sera de PF ; IgG anti‐DSC1 chez 100 % et 58 % des chiens atteints de PF faciale et tronc‐dominante, respectivement, et anti‐DSG1 IgG chez 7 % des chiens avec PF tronc‐dominant uniquement. Conclusions ‐ Le PF à dominante tronculaire partage DSC1 comme auto‐antigène majeur avec le PF facial. La capacité à détecter les IgG anti‐DSC1 est plus faible chez les PF à dominante tronculaire, mais malgré la sensibilité plus faible, la valeur prédictive positive et la précision de ce test IgG anti‐DSC1 particulier sont élevées. Cependant, un résultat de test négatif ne peut pas exclure le diagnostic, et les caractéristiques cliniques caractéristiques telles que l'atteinte du coussinet plantaire et/ou les lésions groupées/polycycliques doivent être prises en compte lors de la distinction entre la PF à dominante tronculaire et son diagnostic différentiel le plus pertinent : la SP. Resumen Introducción‐ el pénfigo foliáceo (PF) de distribución truncal predominante se describe raramente n la literatura. Hipótesis/Objetivos‐ el objetivo de este estudio fue proporcionar una descripción clínica del PF truncal y demostrar la prevalencia de anticuerpos séricos antiqueratinocitos, antidesmocolina‐1 (DSC1) y antidesmogleína‐1 (DSG1), y determinar su valor diagnóstico en este fenotipo PF particular. Materiales y métodos‐ se recopiló información clínicamente relevante de 31, 25 y 34 perros con PF dominante truncal, PF dominante facial y pioderma superficial (PS), respectivamente. Los sueros de estos perros se analizaron en busca de anticuerpos antiqueratinocitos, anti‐DSC1 y anti‐DSG1 mediante inmunofluorescencia indirecta en tejidos caninos y células transfectadas con DSC1 y DSG1. Sueros de perros sanos y perros con enfermedades clínicamente irrelevantes sirvieron como controles. Resultados‐ la afectación de la almohadilla plantar y la organización de lesiones agrupadas/policíclicas se identificaron como características de ambos fenotipos de PF y no de SP. La inmunoglobulina (Ig)G antiqueratinocitos no fue específica para la PF canina. Por el contrario, la IgG específica de antígeno se detectó solo en sueros PF; IgG anti‐DSC1 en el 100 % y el 58 % de los perros con PF predominante en la cara y el tronco, respectivamente, y IgG anti‐DSG1 en el 7 % de los perros con PF predominante en el tronco solamente. Conclusiones‐ el PF dominante truncal comparte DSC1 como un autoantígeno importante con el PF facial. La capacidad para detectar IgG anti‐DSC1 es menor en la PF dominante truncal; sin embargo, a pesar de la menor sensibilidad, el valor predictivo positivo y la precisión de esta prueba de IgG anti‐DSC1 en particular son altos. Sin embargo, un resultado negativo de la prueba no puede excluir el diagnóstico, y deben tenerse en cuenta las características clínicas, como la afectación de las almohadillas plantares y/o las lesiones agrupadas/policíclicas, al distinguir la PF dominante truncal de su diagnóstico diferencial más relevante: SP. Zusammenfassung Hintergrund – Pemphigus foliaceus (PF), der dominant am Rumpf des Hundes vorkommt wird in der Literatur selten erwähnt. Hypothese/Ziele – Das Ziel dieser Studie war es, eine klinische Beschreibung des Pemphigus foliaceus (PF), der dominant am Rumpf des Hundes vorkommt, zu liefern und die Prävalenz von Serum Antikeratinozyten, Anti‐Desmocollin‐1 (DSC1) und Anti‐Desmoglein‐1 (DSG1) Antikörper zu demonstrieren und ihren diagnostischen Wert bei diesem, speziellen PF Phänotyp festzustellen. Materialien und Methoden – Es wurden klinisch relevante Informationen von 31, 25 und 34 Hunden mit Pemphigus foliaceus (PF), der dominant am Rumpf vorkommt, sowie von Gesichts PF und oberflächlicher Pyodermie (SP) gesammelt. Sera dieser Hunde wurden mittels indirekter Immunfluoreszenz in caninem Gewebe und in DSC‐1 und DSG1‐transfizierten Zellen auf Antikeratinozyten, Anti‐DSC1 und Anti‐DSG1 Antikörper getestet. Sera von gesunden Hunden und Hunden mit klinisch irrelevanten Krankheiten dienten als Kontrollen. Ergebnisse – Eine Beteiligung der Fußballen und eine gruppierte/polyzyklische Organisation der Veränderungen wurden als Merkmale beider PF Phänotypen identifiziert, jedoch nicht für SP. Antikeratinozyten Immunglobulin (Ig) G war nicht spezifisch für caninen PF. Im Gegenteil Antigen‐spezifisches IgG wurde nur in PF Sera; anti‐DSC1 IgG in 100% bzw. 58% der Hunde mit Gesichts‐ bzw. Rumpf‐dominantem PF und anti‐DSG1 IgG in 7% der Hunde mit ausschließlich Rumpf‐dominantem PF gefunden. Schlussfolgerungen – Der PF, welcher dominant am Rumpf des Hundes vorkommt, teilt sich DSC1 als Major Autoantigen mit dem Gesichts PF. Die Fähigkeit anti‐DSC1 IgG zu finden ist beim Rumpf‐dominanten PF niedriger, dennoch ist trotz der niedrigeren Sensibilität, der positive prädiktive Wert und die Genauigkeit dieses speziellen anti‐DSC1 IgG Tests hoch. Ein negatives Testergebnis kann jedoch die Diagnose nicht ausschließen und die charakteristischen klinischen Merkmale wie Beteiligung der Fußballen und/oder gruppierte/polyzyklische Veränderungen müssen beachtet werden, wenn eine Rumpf‐dominate PF Form von seiner wesentlichsten Differentialdiagnose, der SP, unterschieden werden soll. 要約 背景 ‐ 犬の体幹優位型落葉状天疱瘡(PF)は、文献上ほとんど言及されていない。 仮説/目的 ‐ 本研究の目的は、体幹優位型落葉状天疱瘡の臨床情報を提供し、血清中の抗ケラチノサイト抗体、抗デスモコリン‐1(DSC1)抗体および抗デスモグレイン‐1(DSG1)抗体の陽性率を明らかにし、この特殊なPF表現型における診断的価値を決定することであった。 材料と方法 ‐ 体幹優位型、顔面優位型のPFおよび表在性膿皮症(SP)の犬31頭、25頭および34頭からそれぞれ臨床的に関連する情報を収集した。これらの犬の血清を、犬組織とDSC1‐およびDSG1‐トランスフェクト細胞に対する間接免疫蛍光法を用いて、抗ケラチノサイト抗体、抗DSC1抗体および抗DSG1抗体について検査した。健常犬および臨床的に無関係な病気の犬の血清を対照とした。 結果 ‐ 足蹠の浸潤と群発性/多発性病変の編成が両PF表現型の特徴として確認され、SPの特徴とはならなかった。抗ケラチノサイト免疫グロブリン(Ig)Gは、犬のPFに特異的ではなかった。一方、抗原特異的IgGはPFの血清にのみ検出された。顔面および体幹優位のPF犬では、それぞれ100%および58%に抗DSC1 IgGが、体幹優位のPFの犬のみでは7%に抗DSG1 IgGが検出された。 結論 ‐ 体幹優位型PFは、顔面優位型PFと同様にDSC1が主要な自己抗原である。体幹優位型PFでは抗DSC1 IgGの検出能力は低いが、感度が低いにもかかわらず、この特殊な抗DSC1 IgG検査の陽性適中率と精度は高い。しかし、検査結果が陰性でも診断を除外することはできず、体幹優位型PFをその最も関連性の高い鑑別診断であるSPから鑑別する際には、足蹠病変および/または群発/多発性病変などの特徴的な臨床症状を考慮しなければならない。 摘要 背景‐文献中很少提及犬躯干显性落叶型天疱疮(PF)。 假设/目的‐本研究的目的是提供躯干显性PF的临床描述，并证明血清抗角质细胞、抗桥粒芯糖蛋白‐1(DSC1)和抗桥粒芯糖蛋白‐1(DSG1)抗体的流行率，并确定其在该特定PF表型中的诊断价值。 材料和方法‐分别从31、25和34只躯干显性和面部PF以及浅表性脓皮病(SP)犬中收集临床相关信息。使用犬组织以及DSC1和DSG1转染细胞的间接免疫荧光法，检测这些犬血清中的抗角质形成细胞、抗DSC1和抗DSG1抗体。健康犬和临床无关疾病犬的血清作为对照。 结果‐爪垫受累和分组/多环病变组织被确定为PF表型的特征，而不是SP的特征。抗角质细胞免疫球蛋白(Ig)G对犬PF无特异性。相比之下，仅在PF血清中检测到抗原特异性IgG；面部和躯干显性PF犬中抗DSC1 IgG分别占100%和58%，仅躯干显性PF犬中抗DSG1 IgG占7%。 结论‐躯干显性PF与面部PF共享DSC1作为主要的自身抗原。在躯干显性PF中检测抗DSC1 IgG的能力较低，然而尽管敏感性较低，但这种特殊的抗DSC1 IgG检测的阳性预测值和准确性较高。然而，阴性检测结果不能排除诊断，在区分躯干显性PF与其最相关的鉴别诊断:SP时，必须考虑爪垫受累和(或)成群/多环病变等特征性临床特征。 Resumo Contexto – O pênfigo foliáceo (PF) canino predominante no tronco é raramente relatado na literatura. Hipótese/Objetivos – O objetivo deste estudo foi apresentar a descrição clínica do PF predominante no tronco e demonstrar a prevalência de anticorpos anti‐queratinócitos, anti‐desmocolina‐1 (DSC1) e anti‐desmogleína‐1 (DSG1), e determinar o seu potencial diagnóstico ne