Catalytic Synthesis of N-Unprotected Piperazines, Morpholines, and Thiomorpholines from Aldehydes and SnAP Reagents

• Published in: Angewandte Chemie Vol. 127; no. 37; pp. 11034 - 11038
• Main Authors: Luescher, Michael U., Bode, Jeffrey W.
• Format: Journal Article
• Language: English; German
• Published: Weinheim WILEY-VCH Verlag 07.09.2015; WILEY‐VCH Verlag; Wiley Subscription Services, Inc
• Subjects: Aldehyde; Aldehydes; Catalysis; Catalysts; Chemistry; Homogene Katalyse; Ketones; Kreuzkupplungen; Ligands; Morpholine; SnAP-Reagentien; Stickstoffheterocyclen; Synthesis; Transformations
• ISSN: 0044-8249; 1521-3757
• DOI: 10.1002/ange.201505167

Commercially available SnAP (stannyl amine protocol) reagents allow the transformation of aldehydes and ketones into a variety of N‐unprotected heterocycles. By identifying new ligands and reaction conditions, a robust catalytic variant that expands the substrate scope to previously inaccessible heteroaromatic substrates and new substitution patterns was realized. It also establishes the basis for a catalytic enantioselective process through the use of chiral ligands. SnAPcat! Die Identifizierung neuer Liganden und Reaktionsbedingungen führt zu einer robusten katalytischen Methode für die Synthese von N‐ungeschützten Heterocyclen unter Verwendung von SnAP‐Reagentien. Diese katalytische Variante ermöglicht die Synthese bislang nicht zugänglicher Piperazine, Morpholine und Thiomorpholine und stellt die Grundlage für eine katalytische enantioselektive Reaktionsführung mit chiralen Liganden dar.