Target-Accelerated Combinatorial Synthesis and Discovery of Highly Potent Antibiotics Effective Against Vancomycin-Resistant Bacteria

Biologische Aktivität lässt sich vorhersagen, noch bevor ein Screening durchgeführt wird, wenn die Target‐beschleunigte kombinatorische Synthese zum Einsatz kommt. Die Dimerisierungsgeschwindigkeit von Vancomycinanaloga (siehe Bild, X=CH=CH2, SAc) in Gegenwart der Targetsequenzen Ac‐D‐Ala‐D‐Ala und...

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Published inAngewandte Chemie Vol. 112; no. 21; pp. 3981 - 3986
Main Authors Nicolaou, K. C., Hughes, Robert, Cho, Suk Young, Winssinger, Nicolas, Smethurst, Christian, Labischinski, Harald, Endermann, Rainer
Format Journal Article
LanguageEnglish
German
Published Weinheim WILEY-VCH Verlag GmbH 03.11.2000
WILEY‐VCH Verlag GmbH
Subjects
Antibiotika
Kombinatorische Chemie
Vancomycin
Wirkstoff-Forschung
Wirkstoff-Resistenz
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Summary:Biologische Aktivität lässt sich vorhersagen, noch bevor ein Screening durchgeführt wird, wenn die Target‐beschleunigte kombinatorische Synthese zum Einsatz kommt. Die Dimerisierungsgeschwindigkeit von Vancomycinanaloga (siehe Bild, X=CH=CH2, SAc) in Gegenwart der Targetsequenzen Ac‐D‐Ala‐D‐Ala und Ac2‐L‐Lys‐D‐Ala‐D‐Ala korreliert mit der biologischen Aktivität. Im Rahmen dieser Untersuchung wurden drei gegen Vancomycin‐resistente Stämme hoch wirksame Bakterizide identifiziert.
Bibliography:ark:/67375/WNG-49LTSJ7D-3
istex:2CA0985D053C3B3D2B0E35C6612D5E89B0D12CD4
ArticleID:ANGE3981
We thank Dr. Gary Siuzdak for mass spectrometric assistance and Prof. Dr. Gunter Benz and Drs. Rudolf Hanko and Joachim Krueger of Bayer AG for helpful discussions. This work was financially supported by the National Institutes of Health (USA), The Skaggs Institute for Chemical Biology, and Bayer AG, as well as by fellowships from the Division of Organic Chemistry of the American Chemical Society (sponsored by Hoescht Marion Roussel, to R.H.) and the George Hewitt Foundation (to N.W.).
ISSN:0044-8249
1521-3757
DOI:10.1002/1521-3757(20001103)112:21<3981::AID-ANGE3981>3.0.CO;2-B