Experimental Study on the Role of 5-Ht2 Serotonin Receptors in the Mechanism of Anti-Inflammatory and Antihyperalgesic Action of Antidepressant Fluoxetine

• Published in: Folia medica (Plovdiv) Vol. 56; no. 1; pp. 43 - 49
• Main Authors: Kostadinov, Ilia D., Delev, Delian P., Murdjeva, Marianna A., Kostadinova, Ivanka I.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Bulgaria De Gruyter Open 01.01.2014
• Subjects: 5-HT2 receptors; 5-НТ2 рецепторы; Animals; Anti-Inflammatory Agents - pharmacology; Antidepressive Agents - pharmacology; antihyperalgesia; carrageenan; Carrageenan - pharmacology; Cyproheptadine - pharmacology; Diclofenac - pharmacology; fluoxetine; Fluoxetine - pharmacology; inflammation; Male; Pain Measurement; Pain Threshold - drug effects; Random Allocation; Rats; Rats, Wistar; Receptors, Serotonin, 5-HT2 - drug effects; антигиперальгезия; воспаление; карагенин; флуоксетин
• ISSN: 0204-8043; 1314-2143
• DOI: 10.2478/folmed-2014-0007

INTRODUCTION: Fluoxetine is an antidepressant that has anti-inflammatory and antihyperalgesic effects in experimental models of pain and inflammation. The AIM of the present study was to determine the role of 5-HT receptors in the mechanism of anti-inflammatory and antihyperalgesic action of fluoxetine after single and repeated administration of the drug. MATERIALS AND METHODS: 40 male Wistar rats were randomly divided in five groups (n = 8) treated for 14 days with saline (control), diclofenac (positive control), fluoxetine, cyproheptadine (5-HT antagonist), and fluoxetine + cyproheptadine, respectively. We used the experimental model of inflammation induced by intraplantar injection of carrageenan and nociceptive test with mechanical pressure on the inflamed hind paw. RESULTS: Single and repeated administration of fluoxetine showed that it had significant anti-inflammatory and antihyperalgesic effects when compared with the control (p < 0.05). Cyproheptadine did not change significantly the anti-inflammatory effect of fluoxetine in the first 4 hours, after a single administration. At 24 hours the combination did not differ statistically when compared with the control. Cyproheptadin did not change significantly the anti-inflammatory effect of fluoxetine after repeated administration. After prolonged treatment the group that received fluoxetine + cyproheptadine showed a statistically significant increase in paw pressure to withdraw the hind paw compared with that treated with fluoxetine alone (p < 0.05). CONCLUSIONS: Fluoxetine has anti-inflammatory and antihyperalgesic effects in the carrageenan model of inflammation. 5-HT receptor mediated its anti-inflammatory effect in single dose treated animals. Spinal 5-HT receptors are involved in the antihyperalgesic effect of fluoxetine after repeated administration ВВЕДЕНИЕ: Флуоксетин представляет собой антидепресант, обладающий противовоспалительным и антигиперальгезическим эффектами при экспериментальных моделях боли и воспаления. ЦЕЛ: Настоящее исследование ставит себе целью установить роль 5-НТ рецепторов в механизме противовоспалительного и антигиперальгезического действий флуоксетина при однократном и многократном применениях. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: На 40 мужских крыс породы „Вистар”, разделенных на 5 групп (n = 8), в течение 14 дней воздействовали физиологическим раствором (контрольная группа); диклофенаком (позитивная контрольная группа); флуоксетином, ципрохептадином (5-НТ антагонист) и флуоксетином + ципрохептадином. Использованы модель воспаления (интрапланетарноe введениe карагенина) и ноцицептивный тест (механическоe давлениe на воспаленную лапку). РЕЗУЛЬТАТЫ: При однократном и многократном применениях флуоксетина наблюдались сигнификантный противовоспалительныйи антигиперальгезический эффекты - сравнение с контрольной группой (р < 0.05). При однократном воздействии ципрохептадин достоверно не изменяет протививовоспалительный эффект флуоксетина в первые четыре часа, но на 24-ый час комбинация не показывает статистическую разницу при сравнении с контрольной группой. При многократном воздействии ципрохептадин достоверно не изменяет противовоспалительный эффект флуоксетина. Группа крыс, подвергнутая продолжительному воздействию флуоксетином и ципрохептадином, показала сигнификантное увеличение силы давления при отдергивании лапки по сравнению с группой, получившей только флуоксетин (р < 0.05). ВЫВОДЫ: Флуоксетин обладает противовоспалительным и антигиперальгезическим эффектами при карагениновой модели воспаления. 5-НТ рецепторы медиируют его противовоспалительный эффект при однократном воздействии. Спинальные 5- НТ рецепторы участвуют в реализации антигиперальгезического эффекта флуоксетина при его продолжительном применении