Paradoxical Reactions to Biologic Therapy in Psoriasis: A Review of the Literature

• Published in: Actas dermo-sifiliográficas (English ed.) Vol. 109; no. 9; pp. 791 - 800
• Main Authors: Munera-Campos, M., Ballesca, F., Carrascosa, J.M.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Elsevier España, S.L.U 01.11.2018
• Subjects: Adverse effect; Anti-IL-12/23; Anti-IL-17; Anti-TNF-α; Biological Factors - adverse effects; Biological Factors - therapeutic use; Biological Therapy - adverse effects; Efecto adverso; Humans; Paradoxical reaction; Pathogenesis; Patogénesis; Psoriasis - drug therapy; Psoriasis - immunology; Reacción paradójica; Paradoxical reaction; Patogénesis; Anti-IL-17; Anti-IL-12/23; Pathogenesis; Anti-TNF-α; Reacción paradójica; Adverse effect; Efecto adverso
• ISSN: 1578-2190; 1578-2190; 2173-5778
• DOI: 10.1016/j.adengl.2018.09.012

Biologic drugs, which are molecules designed to act on specific immune system targets, have been shown to be very effective in treating various dermatological, rheumatological, and systemic diseases. As a group, they have an acceptable safety profile, but their use has been associated with the onset of both systemic and organ-specific inflammatory conditions. True paradoxical reactions are immune-mediated disorders that would usually respond to the biologic agent that causes them. There is still debate about whether certain other adverse reactions can be said to be paradoxical. The hypotheses proposed to explain the pathogenesis of such reactions include an imbalance in cytokine production, with an overproduction of IFN-α and altered lymphocyte recruitment and migration (mediated in part by CXCR3), and the production of autoantibodies. Some biologic therapies favor granulomatous reactions. While most of the paradoxical reactions reported have been associated with the use of TNF-α inhibitors, cases associated with more recently introduced biologic therapies —such as ustekinumab, secukinumab, and ixekizumab—are increasingly common. The study of paradoxical adverse events not only favors better management of these reactions in patients receiving biologic therapy, but also improves our knowledge of the pathogenesis of chronic inflammatory diseases and helps to identify potential therapeutic targets. Los fármacos biológicos son moléculas dirigidas frente a dianas específicas del sistema inmune que han demostrado una gran efectividad en diversas enfermedades dermatológicas, reumatológicas y sistémicas. A pesar de que en su conjunto presentan un perfil de seguridad adecuado, su uso se ha asociado al desarrollo de enfermedades inflamatorias, limitadas a un órgano o sistémicas. Hablamos de verdaderas reacciones paradójicas cuando estas patologías inmunomediadas normalmente responderían a ese mismo agente biológico que las induce, mientras que el resto de reacciones son aún controvertidas. Las hipótesis patogénicas propuestas para estos procesos incluyen un desbalance de citoquinas, con una sobreproducción de IFN-α y una alteración en el reclutamiento y la migración linfocitaria, mediada en parte por CXCR3, así como la producción de autoanticuerpos. Además, algunos de estos fármacos favorecerían la aparición de reacciones granulomatosas. Aunque las reacciones paradójicas se han descrito en la mayoría de casos para los fármacos anti-TNF-α, cada vez son más frecuentes aquellos asociados con terapias biológicas de más reciente aparición, como ustekinumab, secukinumab o ixekizumab. El estudio de estas reacciones no solo favorece un mejor manejo de los pacientes susceptibles de recibir tratamiento biológico, sino que permite mejorar el conocimiento patogénico de las enfermedades inflamatorias crónicas y de sus posibles dianas terapéuticas.