NUEVAS TECNOLOGÍAS PARA EL DIAGNÓSTICO GENÉTICO

• Published in: Revista Médica Clínica Las Condes Vol. 28; no. 4; pp. 538 - 545
• Main Authors: Gil, Biol. Mayte, Valero, Diana
• Format: Journal Article
• Language: Spanish; English
• Published: Elsevier España, S.L.U 01.07.2017; Elsevier
• Subjects: bioinformatics; biomarcadores; biomarkers; digital droplet PCR; farmacogenética; Genetic heterogeneity; Heterogeneidad genética; medicina personalizada; next-generation sequencing; PCR digital; personalized medicine; pharmacogenetics; secuenciación de nueva generación bioinformática; secuenciación de nueva generación bioinformática; next-generation sequencing; biomarkers; digital droplet PCR; biomarcadores; PCR digital; Genetic heterogeneity; Heterogeneidad genética; personalized medicine; medicina personalizada; bioinformatics; farmacogenética; pharmacogenetics
• ISSN: 0716-8640
• DOI: 10.1016/j.rmclc.2017.06.002

A lo largo de los últimos 20 años, el gran avance del desarrollo tecnológico ha traído consigo un importante y profundo conocimiento de las bases genéticas y moleculares del ser humano. Las bases sobre las que asentaban los conocimientos en torno a la genética clínica y las relaciones entre causa genética y el desarrollo de enfermedades hereditarias se han visto modificados de forma trascendental. En este ámbito, los descubrimientos en el campo de la genética clínica se han visto orientados hacia conceptos de heterogeneidad genética y fenotípica, de forma que una misma patología hereditaria actualmente se sabe que podría estar ocasionada por alteraciones en diferentes genes y simultáneamente, variantes en el mismo gen podrían desencadenar fenotipos de gran diversidad. En este nuevo panorama, las metodologías de análisis masivo de genes así como las implementaciones bioinformáticas necesarias para la interpretación de las alteraciones identificadas, resultan de elevada importancia para poder alcanzar el diagnóstico certero de una enfermedad hereditaria. Esta misma profundización en el conocimiento genético, ha identificado nuevos ámbitos de estudio que anteriormente se desconocían. La farmacogenética ha emergido como una disciplina de vital relevancia debido a que los perfiles genéticos propios del individuo influyen en la respuesta farmacológica final en términos de seguridad y efectividad. Además ha dejado al descubierto requerimientos adicionales para los estudios genéticos, como parámetros de sensibilidad, límites de detección y tiempos de respuesta, particularmente relevantes en el ámbito oncológico. Adicionalmente las matrices biológicas sustrato de los estudios genéticos han evolucionado junto con el avance científico. La identificación de microARNs y la existencia de ADN tumoral circulante (ctADN) como biomarcadores plasmáticos, no invasivos que han mostrado en recientes estudios su potencial funcionalidad como indicadores en el screening y monitorización de progresión de enfermedad. En términos de costo-efectividad, nuestros esfuerzos deberían dirigirse los hacia el diagnóstico precoz de enfermedades de alta heterogeneidad genética y en la rápida detección de recidivas en enfermedad neoplásica. Ambas situaciones incrementan las posibilidades de éxito del tratamiento farmacológico en el paciente y su familia, y por tanto contribuyen a aumentar la supervivencia del paciente y mejorar su calidad de vida. Over the last 20 years, the great progress of technological development has allowed a profound learning about the genetic and molecular human being knowledge. The criteria on which the clinical genetics and the relationships between genetic cause and the development of hereditary diseases were established have been modified in a transcendental way. In this context, discoveries in the clinical genetics field have been oriented towards genetic and phenotypic heterogeneity concepts, so that the same hereditary pathology is currently known to be caused by alterations in different genes and simultaneously, it has been described that variants in the same gene could trigger so extremely diverse phenotypes. In this new scenario, massive gene analysis methodologies as well as bioinformatic implementations, needed the identified variant interpretation, are highly important to be able to reach the accurate hereditary disease diagnosis. This deepening in the genetic knowledge has identified new fields of study that previously were not known. Pharmacogenetics has emerged as a discipline of vital relevance because individual genetic profiles shape the final pharmacological response in terms of safety and effectiveness. It has also revealed additional requirements for genetic studies, such as sensitivity, limit of detection and turn-around time parameters, which are particularly relevant in the oncology field. In addition, the biological matrices which are the substrate for the genetic studies have evolved along with the scientific advance to. The identification of microRNAs and the existence of cell-free tumour DNA, as non-invasive plasma biomarkers, have shown in recent studies their potential functionality as indicators in the disease screening, monitoring and progression following-up. In terms of cost-effectiveness, we must direct our efforts towards precocious high heterogeneity genetic disease diagnosis and towards the quickest ability to detect tumoural recurrences. Both situations increase the chances of patient's or his family's treatment effectivity and therefore contribute to the increase of patient survival and improve their quality of life.