O81 Rôle des récepteurs périphériques aux endocannabinoïdes dans un circuit nerveuxintestin-cerveau-foie de contrôle de l’homéostasie énergétique

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 39; p. A20
• Main Authors: Vinera, J, De Vadder, F, Duchampt, A, Zitoun, C, Mithieux, G
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 26.03.2013
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(13)71693-8

Objectif Les effets hypophagiques des antagonistes sélectifs du récepteur aux endocannabinoïdes CB1 (CB1R) sont attribués à des mécanismes centraux notamment hypothalamiques. On trouve aussi des CB1Rs sur les fibres nerveuses innervant le tractus gastro-intestinal. En induisant un signal glucose portal, la néoglucogenèse intestinale (NGI) induit la satiété et potentialise la suppression de la production hépatique de glucose par l’insuline. Nous avons émis l’hypothèse que les CB1Rs périphériques pourraient initier un circuit nerveux intestin-cerveau-foie par induction de la NGI. Matériels et méthodes Des rats vigiles sont perfusés dans la veine porte pendant 8 h par un antagoniste des CB1Rs semblable au Rimonabant (AM251). Leur prise alimentaire est étudiée. Après euthanasie, leur néoglucogenèse intestinale et hépatique est quantifiée. Un marquage c-fos des noyaux hypothalamiques et des relais centraux des voies spinales et vagales a été également réalisé. Résultats L’activité de la glucose-6 phosphatase (G6Pase) intestinale est augmentée par l’AM251 (44,3 ± 4,0 U/g de protéines vs 18,9 ± 4,3 U/g avec le véhicule ; p < 0,01 ; n = 6). La phosphoénolpyruvate carboxykinase est également augmentée. Au contraire, l’activité G6Pase hépatique est diminuée par l’AM251 (41,3 ± 3,2 U/g de protéines vs 70,3 ± 7,8 U/g avec le véhicule ; p < 0,05; n = 6). La perfusion de l’AM251 est associée à une diminution de la prise alimentaire (0,33 ± 0,33 g vs 4,6 ± 1,1 g avec le véhicule ; p < 0,01 ; n = 6). On constate une activation neuronale des centres de satiété ainsi que des relais centraux des voies spinale et vagale en réponse à l’inhibition des CB1Rs portaux. L’ensemble de ces effets est aboli par dénervation portale (capsaïcine). Discussion Cette étude suggère que l’inhibition des CB1Rs portaux par un antagoniste sélectif induirait la NGI et produirait ainsi ses effets bénéfiques sur la prise alimentaire et l’homéostasie glucidique au niveau hépatique. Le système nerveux portal serait essentiel dans l’initiation de ce circuit nerveux intestin-cerveau-foie.