PO31 - Le modèle de souris lipoatrophique déficiente en caveoline-1 révèle une activité autophagique dans les adipocytes

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 37; no. 1; p. A31
• Main Authors: Le Lay, S, Briand, N, Blouin, C, Chateau, D, Prado, C, Lasnier, F, Le Liepvre, X, Hajduch, E, Dugail, I
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 2011
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636; 1878-1780
• DOI: 10.1016/S1262-3636(11)70609-7

Objectif Notre objectif est de rechercher les mécanismes permettant de rendre compte de la lipoatrophie induite chez l’homme (Kim et al. JCEM 2008) ou la souris par l’absence de cavéoline. Matériels et méthodes Nous avons étudié plusieurs modèles adipocytaires de souris présentant une déficience totale (adipocytes isolés ou MEFs issus de souris Cav1-KO) ou partielle (lignées adipocytaires « knock-down » exprimant un siRNA) en cavéoline-1. Résultats L’invalidation totale ou partielle de caveoline-1 n’empêche pas la conversion adipocytaire in vitro, indiquant que contrairement à la plupart des autres formes de lipoatrophies congénitales, la lipoatrophie induite par l’absence de cavéoline ne met pas en jeu un défaut de différenciation des adipocytes. L’invalidation totale ou partielle de caveoline-1 dans les adipocytes différenciés provoque un défaut d’expression de nombreuses protéines cellulaires, bien plus large que la simple réduction de l’expression du récepteur à l’insuline décrite jusqu’a présent. Ce défaut global est dû à une altération du renouvellement des protéines cellulaires et à une augmentation de leur dégradation, indépendante de l’activité du protéasome. L’étude de la voie de dégradation lysosomale des constituants cellulaires (autophagie) grâce au marqueur Atg8/LC3 indique une activation de l’activité autophagique des adipocytes dans les différents modèles déficients en cavéoline, confirmée par la présence d’autophagosomes identifiés en microscopie électronique. De plus, nous observons la présence du marqueur autophagique LC3 autour des gouttelettes lipidiques adipocytaires, de façon occasionnelle et indépendamment de l’activité autophagique des cellules. Conclusion L’absence de cavéoline dans les adipocytes induit l’autophagie, voie qui n’est normalement pas mise en jeu dans les cellules adipeuses. Dans le contexte des publications récentes indiquant que les gouttelettes lipidiques hépatocytaires peuvent être dégradés par autophagie (Singh et al. Nature 2009), cette réponse adaptative à un défaut de cavéoline pourrait rendre compte de la lipoatrophie.