P168 Augmentation par les lipopolysaccharides de la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose : Implication de la voie du Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1)

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 40; p. A68
• Main Authors: Grober, J, Nguyen, A, Mandard, S, Dray, C, Deckert, V, Valet, P, Besnard, P, Drucker, D, Lagrost, L
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.03.2014
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(14)72460-7

Introduction L’obésité est devenue la première maladie non infectieuse de l’histoire. Elle peut être associée à d’autres pathologies constituant le syndrome métabolique. L’obésité est associée à une situation inflammatoire chronique à bas bruit dont l’origine est inconnue. Récemment, les lipopolysaccharides (LPS), des molécules présentes à la surface de la membrane externe des bactéries gram (-) et entrainant la sécrétion de cytokines pro inflammatoires ont été impliquées dans l’étiologie des maladies métaboliques. L’objectif de cette étude a été d’étudier l’effet d’une injection aigue ou continue (à l’aide de pompes alzet) de LPS lors d’une hyperglycémie induite expérimentalement Matériels et méthodes Du LPS a été administré à des souris de type C57bl6J soit via une injection aigue intrapéritonéale soit via une infusion continue intrapéritoneale utiilsant des mini pompes osmotiques. Suite à une hyperglycémie induite expérimentalement, les réponses glycémiques et insulinémiques ont été mesurées. Résultats Quel que soit le mode d’administration ainsi que la dose de LPS utilisée, nos résultats montrent une augmentation de la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose (GSIS). De façon originale, nous montrons que cette augmentation de GSIS induite par les LPS est due à une augmentation des taux circulants de Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1). Suite à une approche pharmacologique, visant à augmenter les taux de GLP-1 ou à antagoniser son action, l’effet des LPS sur le métabolisme glucidique est modifié. Enfin, des études complémentaires réalisées chez des souris sauvages et déficientes en récepteur GLP-1 (souris GLP-1R-KO) montrent que la voie du GLP-1/GLP-1R est impliquée dans la réponse du métabolisme glucidique aux LPS. Conclusion Ainsi, nos résultats montrent que l’augmentation des taux de GLP-1 est associé au développement de l’hyper insulinémie induite par le glucose lors d’une endotoxemie.