P1081 Nouveau rôle de FTO dans le contrôle de la néoglucogenèse hépatique via la signalisation STAT3

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 39; p. A50
• Main Authors: Bravard, A, Vial, G, Chauvin, M.-A, Tubbs, E, Rouille, Y, Bailleul, B, Vidal, H, Rieusset, J
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 26.03.2013
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(13)71827-5

Introduction Le gène FTO (fat mass and obesity-associated), fortement associé à l’obésité et au diabète de type 2 dans de nombreuses cohortes, a été depuis impliqué dans le contrôle de la prise alimentaire via STAT3. Dans le foie, l’expression de FTO a été corrélée positivement avec l’expression des gènes de la néoglucogénèse, et STAT3 est un acteur important au contrôle de la néoglucogenèse hépatique. L’objectif de notre étude était donc d’évaluer le rôle de FTO dans le contrôle de la néoglucogénèse hépatique et l’implication de la voie STAT3. Matériels et méthodes Nous avons surexprimé FTO in vivo dans le foie de souris par infection adénovirale et in vitro dans des cellules HuH7 par transfection transitoire, et étudié les répercussions sur la néoglucogenèse et la régulation de la signalisation via STAT3. Résultats Les souris surexprimant FTO (Ad-FTO) spécifiquement dans le foie ont une glycémie, une insulinémie et une leptinémie à jeun augmentées. Des tests de tolérance au glucose montrent que ces souris sont intolérantes au glucose. L’expression de gènes impliqués dans la néoglucogenèse (G6P, FOXO1a) est augmentée, alors que l’expression de gènes impliqués dans la signalisation de la voie leptine/STAT3 (LepR, SOCS3) est diminuée. De plus, la forme phosphorylée de STAT3 est diminuée dans le noyau des souris Ad-FTO. In vitro, la surexpression de FTO dans des HuH7 exprimant le récepteur de la leptine induit des altérations de la réponse à la leptine au niveau de la phosphorylation de STAT3, entraînant une diminution de l’expression de SOCS3 et à une augmentation de la G6P. Conclusion La surexpression hépatique de FTO in vivo et in vitro affecte la signalisation STAT3 régulée par la leptine et induit les gènes de la néoglucogenèse, suggérant un rôle important de FTO dans le contrôle de la néoglucogenèse hépatique via la voie STAT3.