CA-153: Étude des propriétés de type anxiolytiques/antidépresseurs de la Metformine dans un modèle murin de diabète de type 2

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 42; p. A77
• Main Authors: Guiard, B, Pintana, H, Zemdegs, J, Manta, S, Chattipakorn, S, Fioramonti, X, Rampon, C
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.03.2016
• Subjects: Diabète de type 2; Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine; Stress; Sérotonine; Sérotonine; Diabète de type 2; Stress
• ISSN: 1262-3636; 1878-1780
• DOI: 10.1016/S1262-3636(16)30285-3

Introduction Le diabète de type 2 (DT2) peut entrainer des symptômes dépressifs. La metformine et la fluoxétine peuvent être prescrits conjointement dans la comorbidité diabète-dépression. Le but de cette étude était donc de déterminer les effets respectifs de ces agents pharmacologiques et de leur association sur le contrôle glycémique et les comportements émotionnels. Ceci a été réalisé chez des souris soumises à un régime standard ou hyperlipidique connu pour entrainer des troubles de l'humeur. Matériels et Méthodes 80 souris mâles (C57Bl/6 j) ont été répartis en deux groupes nourris avec un régime standard (STD) ou hyperlipidique (HF : 45 % gras) pendant 16 semaines. À la semaine 13, les animaux STD ou HF ont été subdivisés en 4 nouveaux groupes recevant le véhicule (VEH), la metformine (MET), la fluoxétine (FLX) ou leur combinaison pendant les 4 dernières semaines. Les souris ont alors été soumises à une évaluation métabolique (poids corporel, glycémie et insulinémie à jeun, tolérance au glucose). Elles ont également été testées dans différents paradigmes comportementaux évaluant l'anxiété, le désespoir, l'incurie ou les performances cognitives. Résultats Chez les souris STD, la glycémie et l'insulinémie à jeun ainsi que la tolérance au glucose étaient similaires entre les groupes. Toutefois, les souris ayant reçu la combinaison MET/FLX présentaient une diminution significative du poids corporel comparé aux souris contrôles VEH. La FLX a induit des effets de type anxiolytiques et antidépresseurs tandis que la MET n'a pas eu d'effet seule ou n'a pas modifié ceux de la FLX. Chez les souris H F, une augmentation du poids corporel, une hyperinsulinémie et une diminution de tolérance au glucose ont été mis en évidence. L'impact de la MET et de la FLX sur le comportement émotionnel est actuellement à l'étude. Conclusions La MET et la FLX n'ont pas d'effets sur le métabolisme et l'addition de MET n'a pas interféré avec l'activité comportementale de la FLX. Les effets bénéfiques de la MET, seule ou en combinaison avec la FLX pourraient être dévoilés chez des souris HF en rapport avec sa capacité à améliorer le métabolisme glucidique.