CAD-21: Effets du neuropeptide 26RFa sur la régulation glycémique au cours de l'obésité associée au diabète de type 2

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 42; p. A29
• Main Authors: Bons, J, Arabo, A, Picot, M, Alexandre, D, Leprince, J, Anouar, Y, Chartrel, N, Prévost, G
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.03.2016
• Subjects: Diabète de type 2; Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine; Métabolisme glucidiques; Obésité; Obésité; Diabète de type 2; Métabolisme glucidiques
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(16)30117-3

Introduction Le 26RFa est un neuropeptide initialement découvert dans l'hypothalamus mais qui est également présent en abondance dans le tractus gastrointestinal et les îlots pancréatiques. Nous avons récemment montré que le 26RFa régule l'homéostasie glucidique en agissant comme une incrétine et en augmentant l'insulino-sensibilité. L'objectif de la présente étude était d'évaluer l'impact du 26RFa sur la régulation glycémique au cours de l'obésité associée au diabète de type 2. Matériels et Méthodes Nous avons utilisé un modèle de souris obèses et diabétiques, en soumettant les animaux à un régime hypercalorique high fat (HF) pendant 3 mois. La glycémie et l'insulinémie ont été mesurées au cours de différents tests fonctionnels in vivo. L'expression du récepteur du 26RFa dans les tissus cibles de l'insuline a été mesurée par PCR quantitative. Nous avons également évalué l'effet du 26RFa sur la sécrétion d'insuline par les cellules β pancréatiques humaines EndoC-βH1, en condition native et dans un modèle de lipotoxicité induit par le palmitate. Résultats Chez les souris obèses et diabétiques, nous avons observé une perte de l'effet antihyperglycémiant du 26RFa et une diminution de son effet insulinosensibilisateur. Le récepteur du 26RFa, le GPR103, est exprimé dans le muscle et le tissu adipeux et son expression est diminuée chez les souris HF. Le 26RFa stimule significativement la sécrétion d'insuline gluco-induite par les cellules β pancréatiques humaines EndoC-βH1. L'exposition des cellules au palmitate pendant 4 jours diminue significativement la sécrétion d'insuline par les EndoC-βH1, et abolit totalement l'effet insulino-sécrétant du 26RFa. De plus, le traitement au palmitate induit une baisse d'expression du GPR103. Conclusions Chez les animaux obèses et diabétiques, le 26RFa perd ses propriétés antihyperglycémiantes. Les effets insulino-senbilisateurs et insulino-sécrétants du 26RFa sont altérés, ce qui pourrait s'expliquer en partie par une baisse d'expression de son récepteur dans les tissus cibles de l'insuline et dans les cellules β pancréatiques.