PO17 Le maintien de l’homéostasie calcique par l’inhibition du SRA protège les îlots humains des effets de la glucotoxicité

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 39; p. A24
• Main Authors: Cassel, R, Ducreux, S, Dubois, S, Vial, G, Chauvin, M.-A, Rieusset, J, Van Coppenolle, F, Thivolet, C, Madec, A.-M
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 26.03.2013
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(13)71713-0

Introduction Nous avions montré que l’inhibition du système rénine-angiotensine (SRA) beta-pancréatique par le Losartan, inhibiteur de l’AT1R, protège les cellules Bêta du stress du RE induit par le glucose et restaure la sécrétion d’insuline. L’activation du SRA active la voie PLC-IP3-Calcium. Nous avons analysé les effets du Losartan et d’un inhibiteur de la PLC (U73122) sur la fonction mitochondriale et l’homéostasie calcique d’îlots pancréatiques humains exposés à une dose élevée de glucose (HG). Matériels et méthodes Les îlots humains de 11 donneurs ont été cultivés en présence de 5,5 mM ou 16,7 mM de glucose durant 96 h, avec ou sans Losartan (5 μM) ou U73122 (2 μM) les dernières 48 h. Résultats Nous avions montré dans les ilots humains une production des espèces réactives de l’oxygène (ERO) accrue en milieu HG et réduite par le Losartan. L’angiotensine II augmente la production d’ERO via la voie de la NADPH oxidase dans des îlots de rat. Nous montrons que l’augmentation de l’angiotensinogène (p < 0,02 vs contrôles) en milieu HG, de l’UCP2 et de la NADPH oxidase p22phox (p < 0,05 ; p < 0,01), et la diminution de la respiration mitochondriale (p < 0,05) sont normalisées par le Losartan. Le milieu HG induit aussi une réduction de Serca2b (p < 0,01), une augmentation de IP3R2 (p < 0,05), et réduit les concentrations calciques cytosolique et réticulaire (p < 0,0001 ; p < 0,0001). Le Losartan et l’U73122 restaurent l’expression des pompes calciques réticulaires et les concentrations calciques. Ce qui renforce l’idée que la dérégulation de l’homéostasie calcique est un élément clé de la glucotoxicité. Conclusion Le Losartan abroge les effets délétères du glucose sur la fonction mitochondriale et l’homéostasie calcique des îlots pancréatiques humains. Ces résultats suggèrent que le SRA joue un rôle majeur dans la physiologie de la cellule bêta et que son inhibition pourrait jouer un rôle dans la prévention du diabète de type 2.