O21 Rôle des récepteurs périphériques aux endocannabinoïdes dans un circuit nerveux intestin-cerveau-foie de contrôle de l’homéostasie énergétique

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 40; p. A5
• Main Authors: Vinera, J, De Vadder, F, Goncalves, D, Barataud, A, Zitoun, C, Duchampt, A, Mithieux, G
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.03.2014
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(14)72195-0

Objectif Les effets hypophagiques des antagonistes sélectifs du récepteur aux endocannabinoïdes CB1 (CB1R) sont attribués à des mécanismes centraux notamment hypothalamiques. On trouve aussi des CB1Rs sur les fibres nerveuses innervant le tractus gastro-intestinal. En induisant un signal glucose portal, la néoglucogenèse intestinale (NGI) induit la satiété et potentialise la suppression de la production hépatique de glucose par l’insuline. Nous avons émis l’hypothèse que les CB1Rs périphériques pourraient initier un circuit nerveux intestin-cerveau-foie par induction de la NGI. Matériels et méthodes Des souris vigiles contrôles et invalidées pour le gène de la G6Pc dans l’intestin (I-G6Pc-/-) sont perfusées en veine porte avec un antagoniste des CB1Rs analogue au Rimonabant (AM251). Leur prise alimentaire est étudiée. Leur néoglucogenèse intestinale et hépatique est quantifiée. Un marquage c-fos des noyaux hypothalamiques et des relais centraux des voies spinales et vagales a été également réalisé. Résultats L’activité de la glucose-6 phosphatase (G6Pase) intestinale est augmentée par l’AM251 (34,8 ± 2,4 U/g de protéines vs 19,4 ± 2,8 U/g avec le véhicule ; p < 0,01 ; n = 8). Au contraire, l’activité G6Pase hépatique est diminuée par l’AM251 (43,7 ± 4,2 U/g de protéines vs 60,8 ± 8,1 U/g avec le véhicule ; p < 0,05 ; n = 6). La perfusion de l’AM251 est associée à une diminution de la prise alimentaire (3,79 ± 0,11 g vs 5,3 ± 0,23 g avec le véhicule ; p < 0,001 ; n = 8). On constate une activation neuronale des centres de satiété ainsi que des relais centraux des voies spinale et vagale en réponse à l’inhibition des CB1Rs portaux. L’ensemble de ces effets est aboli chez les souris I-G6Pc-/- et par dénervation portale (capsaïcine). Discussion Cette étude suggère que l’inhibition des CB1Rs portaux par un antagoniste sélectif induirait la NGI et produirait ainsi ses effets bénéfiques sur la prise alimentaire et l’homéostasie glucidique hépatique. Le système nerveux portal serait essentiel dans l’initiation de ce circuit nerveux intestin-cerveaufoie.