Identificación de mutaciones en el gen CPT2 en un caso con déficit muscular de carnitina palmitoiltransferasa II

• Published in: Revista del laboratorio clínico Vol. 1; no. 2; pp. 54 - 58
• Main Authors: Márquez Liétor, Eva, Gutiérrez, Rosa Pello, García, Sara Jiménez, Bernardo, Vanesa Castañón, Barbero, Joaquín Arenas, Martín Casanueva, Miguel A
• Format: Journal Article
• Language: Spanish
• Published: Elsevier Espana 2008
• Subjects: Carnitina palmitoiltransferasa II; Carnitine palmitoyltransferase II; CPT2; Diagnóstico molecular; Exercise intolerance; Intolerancia al ejercicio; Metabolic myopathy; Miopatía metabólica; Molecular diagnosis; Other; Intolerancia al ejercicio; Molecular diagnosis; CPT2; Miopatía metabólica; Carnitina palmitoiltransferasa II; Carnitine palmitoyltransferase II; Diagnóstico molecular; Metabolic myopathy; Exercise intolerance
• ISSN: 1888-4008
• DOI: 10.1016/j.labcli.2008.06.004

Resumen Introducción El déficit de carnitina palmitoiltransferasa II (CPT-II) se debe a mutaciones en el gen CPT2 y se asocia con 3 fenotipos. La forma adulta o muscular con crisis de mialgia y mioglobinuria es la más frecuente. Los fenotipos infantil y neonatal son multiorgánicos y de mayor gravedad. La mutación común en la forma adulta, p.S113L , no se ha descrito en casos de la variante neonatal. Se presenta un caso de forma adulta con mutaciones que previamente se han asociado a fenotipos diferentes. Paciente y métodos Paciente de 22 años con episodios recurrentes de calambres musculares y orinas oscuras tras realizar esfuerzos prolongados de moderada intensidad, con una marcada elevación sérica de srm-creatincinasa (8.400 U/l) y mioglobina (2.800 ng/ml) y cuyo tejido muscular no mostró signos de miopatía. La actividad de CPT-II muscular se valoró radioquímicamente y el gen CPT2 se amplificó y secuenció en el secuenciador ABIPrism 310 (Applied Biosystems, Foster City, CA). La mutación p.R151Q se confirmó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)-fragmentos de restricción de longitud polimórfica (RFLP). Resultados La actividad de CPT-II fue del 16% respecto del valor inferior de referencia. Se identificaron 2 mutaciones en heterocigosis en el gen CPT2: p.S113L y p.R151Q. Discusión La mutación p.R151Q únicamente se ha descrito en homocigosis y en heterocigosis compuesta ( p.R151Q y p.P227L ) en formas graves, y previamente no se ha asociado p.S113L a una forma clínica grave, lo que sugiere que la expresión del alelo p.S113L podría compensar los efectos deletéreos de la expresión del alelo p.R151Q , dando lugar al fenotipo moderado observado en la paciente.