Von-Hippel-Lindau-Gen-Mutationstypen Assoziation mit Genexpressionssignaturen in klarzelligen Nierenzellkarzinomen

• Published in: Der Pathologe Vol. 29; no. Suppl 2; pp. 303 - 307
• Main Authors: Luu, V.D., Fischer, B., von Teichman, A., Boysen, G., Mertz, K., Zimmermann, P., Moch, H., Schraml, P.
• Format: Journal Article
• Language: German
• Published: Berlin/Heidelberg Springer-Verlag 2008
• Subjects: Beste Forschungsbeiträge; Medicine; Medicine & Public Health; Pathology; DNA microarray; Molecular classification; Genexpressionsanalyse; Von-Hippel-Lindau-Tumorsuppressor; Renal cell carcinoma; Gene expression profiling; DNA-Microarray; Molekulare Klassifizierung; Von-Hippel-Lindau tumor suppressor; Nierenzellkarzinom
• ISSN: 0172-8113; 1432-1963
• DOI: 10.1007/s00292-008-1031-1

Zusammenfassung Fragestellung Der Von-Hippel-Lindau- (VHL-)Tumorsuppressor ist ein multifunktionelles Protein. VHL -Mutationen treten häufig auf im klarzelligen Nierenzellkarzinom (kNZK). Verschiedene Mutationstypen führen vermutlich zu spezifischen pVHL-Funktionsveränderungen, die wiederum einen signifikanten Einfluss auf die Genexpression und schließlich auf den Krankheitsverlauf haben dürften. Ziel der vorliegenden Studie ist die Korrelation von Genexpressionssignaturen mit spezifischen VHL -Mutationstypen im kNZK. Methodik Transkriptomanalyse wurde für 94 kNZK und 21 papilläre NZK (pNZK) mittels Affymetrix HG U133A Genchips durchgeführt. Alle 94 kNZK wurden auf VHL -Mutationen analysiert. Ergebnisse Ein „hierarchical clustering“ anhand der zwischen kNZK und pNZK differenziell regulierten Gene zeigt eine deutliche Stratifizierung der beiden histologischen Subtypen. 186 Gene wurden zwischen VHL -Wildtyp kNZK und kNZK mit mutiertem VHL -Gen differenziell exprimiert. Schlussfolgerung Unsere Resultate weisen auf eine signifikante Auswirkung von VHL -Mutationen auf die Genexpression im NZK hin.