Identifizierung und Strukturbestimmung eines niedermolekularen Aktivators der LFA-1/ICAM-1-Bindung

Abstract Die Stabilisierung von Protein‐Protein‐Interaktionen durch kleine Moleküle ist ein vergleichsweise neuer Ansatz, für den bis dato nur wenige Beispiele erbracht wurden. Hier beschreiben wir die Identifizierung von IBE‐667, einem kleinen Molekül, dass die Affinität von LFA‐1 für ICAM‐1 erhöht...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published inAngewandte Chemie Vol. 126; no. 17; pp. 4410 - 4414
Main Authors Hintersteiner, Martin, Kallen, Jörg, Schmied, Mario, Graf, Christine, Jung, Thomas, Mudd, Gemma, Shave, Steven, Gstach, Hubert, Auer, Manfred
Format Journal Article
LanguageGerman
Published Weinheim WILEY-VCH Verlag 22.04.2014
Wiley Subscription Services, Inc
Subjects
Chemistry
Hochdurchsatz-Screening
LFA-1
Niedermolekulare Aktivatoren
OBOC-Bibliotheken
Strukturbiologie
Online AccessGet full text

Cover

More Information
Summary:Abstract Die Stabilisierung von Protein‐Protein‐Interaktionen durch kleine Moleküle ist ein vergleichsweise neuer Ansatz, für den bis dato nur wenige Beispiele erbracht wurden. Hier beschreiben wir die Identifizierung von IBE‐667, einem kleinen Molekül, dass die Affinität von LFA‐1 für ICAM‐1 erhöht, sowie die mittels Röntgencokristallisation erhaltene Struktur des IBE‐667/LFA‐1‐Komplexes. Das Design von IBE‐667 basierte auf der Struktur‐Aktivitäts‐Beziehung, welche aus einem vorherigen On‐Bead‐Screen von markierten kombinatorischen One‐Bead‐One‐Compound(OBOC)‐Substanzbibliotheken durch konfokales Nanoscanning und Bead Picking (CONA) abgeleitet wurde. Mithilfe von zellulären Analysen an aktivierten Immunzellen konnte gezeigt werden, dass IBE‐667 die Bindung von LFA‐1 an ICAM‐1 verstärkt.
Bibliography:Funded Access
Die Autoren danken Dipl.-Ing. Beate Hintersteiner für die Hilfe bei der Übersetzung ins Deutsche. Diese Arbeit wurde durch das BBSRC finanziell unterstützt (Fördermittel für G.M.).
ark:/67375/WNG-Q9PWT8V9-0
ArticleID:ANGE201310240
istex:DAAE5EF653F67B99B2BE56A29994B00F3ACFF9A4
ISSN:0044-8249
1521-3757
DOI:10.1002/ange.201310240