Effet protecteur de l’apolipoprotéine A-I vis-à-vis de l’athérosclérose : rôle du microbiote intestinal ?

• Published in: Nutrition clinique et métabolisme Vol. 36; no. 1; p. S68
• Main Authors: Zhang, X., Busnelli, M., Manzini, S., Monnoye, M., Chiesa, G., Gerard, P.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.02.2022
• ISSN: 0985-0562; 1768-3092
• DOI: 10.1016/j.nupar.2021.12.133

Les maladies cardiovasculaires liées à l’athérosclérose demeurent la principale cause de décès dans le monde. Il a été démontré que les lipoprotéines de haute densité (HDL), responsables du transport du cholestérol vers le foie où il pourra être éliminé, exercent un large spectre de propriétés capables de limiter les risques d’athérosclérose. L’apolipoprotéine A1 (Apo-A1) en est la protéine la plus importante qualitativement et des niveaux élevés d’Apo-A1 sont associés à un risque plus faible d’athérosclérose. Par ailleurs, il a été montré que les souris surexprimant ou n’exprimant pas l’ApoA-I hébergeaient un microbiote intestinal différent de celui de souris sauvages. Compte tenu des études récentes démontrant un rôle essentiel du microbiote intestinal dans le développement de nombreuses pathologies dont les maladies cardio-vasculaires, notre objectif est de déterminer si cette modification du microbiote associée aux différents niveaux d’ApoA1 contribue aux effets observés sur l’athérosclérose. Des souris surexprimant ou n’expriment pas l’Apo-A1 ont été nourries pendant 16 semaines avec un régime pauvre ou riche en choline. Le développement de l’athérosclérose à la fin de la période d’alimentation a été évalué dans les différents groupes de souris. La composition du microbiote a été analysée par séquençage avant et après l’administration des régimes. Enfin, des échantillons fécaux des différents groupes de souris ont été transplantés chez des souris sauvages pour déterminer si les différentes susceptibilités vis-à-vis de l’athérosclérose pouvaient être transmises par le microbiote intestinal. Comme attendu, les souris surexprimant l’Apo-A1 développent des surfaces plus limitées de plaque athéromateuse et hébergent un microbiote différent de celui des souris n’exprimant pas l’Apo-A1. Par ailleurs, le régime riche en choline est associé à une augmentation des marqueurs d’athérosclérose chez toutes les souris. Ce régime riche en choline a également modifié la composition du microbiote, de façon différente en fonction des groupes de souris. Ainsi, le régime a augmenté la proportion de Proteobacteria (principalement famille Burkholderiaceae) et diminué celle de Rikenellaceae uniquement chez les souris n’exprimant pas l l’Apo-A1. Les microbiotes des différents groupes de souris ont été transplantés efficacement chez des souris receveuses. Les analyses sont en cours pour déterminer si les microbiotes transplantés impactent le développement de l’athérosclérose chez les souris receveuses. Des niveaux élevés d’Apo-A1 exercent des effets protecteurs sur l’athérosclérose associés à des modifications du microbiote intestinal. Les analyses en cours de l’expérience de transplantation du microbiote intestinal révéleront si ces changements du microbiote contribuent à ces propriétés protectrices.