Vaccination anti-HER2 : l’avenir du ciblage immunologique de HER2 ?

• Published in: Pathologie biologie (Paris) Vol. 59; no. 3; pp. 173 - 182
• Main Authors: Ladjemi, M.Z., Jacot, W., Pèlegrin, A., Navarro-Teulon, I.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Paris Elsevier SAS 01.06.2011; Elsevier
• Subjects: Active immunotherapy; Anticancéreux; Cancer; Gynecologie. Andrologie. Obstetrique; HER2; Immunothérapie; Immunothérapie active; Pathologie de la glande mammaire; Pharmacologie. Traitements medicamenteux; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; Tumeurs; Active immunotherapy; Immunothérapie active; HER2; Cancer; Récepteur HER2; Pathologie du sein; Gène onc cellulaire; Anticancéreux; Gène erbB2; Tumeur maligne; Génétique; Pathologie de la glande mammaire; Traitement; Protooncogène; Homme; Vaccin; Cancer du sein; Thérapeutique ciblée; Immunothérapie; Immunisation active
• ISSN: 0369-8114; 1768-3114
• DOI: 10.1016/j.patbio.2009.04.002

Le cancer du sein reste un problème majeur de santé publique. Malgré les récents progrès dans les domaines de la chirurgie et des thérapies adjuvantes, de nombreux cas de récidives métastasiques subsistent, en particulier dans les cancers du sein HER2 positifs. Ces cancers sont en effet plus agressifs, à risque accru de récidive et restaient jusqu’à un récent passé de pronostic plus sombre que ceux n’exprimant pas HER2. Différentes études ont permis de mettre en évidence chez certaines patientes atteintes de tumeurs surexprimant HER2 une réponse immunitaire humorale et/ou cellulaire dirigée contre cet antigène (Ag), réponse associée à une limitation du développement tumoral dans les stades précoces de la maladie. Ces observations, associées à l’efficacité aujourd’hui démontrée d’une immunothérapie anti-HER2 à base de trastuzumab dans ces cancers, ont permis d’envisager différentes stratégies vaccinales dirigées contre HER2. Cependant, il existe chez l’homme une tolérance immunologique vis-à-vis de cet Ag, constituant une barrière à une vaccination efficace. En conséquence, le défi actuel pour les vaccins est de trouver les meilleures conditions pour rompre cette tolérance immunologique. Dans cette revue, nous discuterons les diverses stratégies vaccinales anti-HER2 développées actuellement ; nous aborderons autant les stratégies ayant atteint les phases cliniques que celles, non moins prometteuses, qui sont encore en développement préclinique. L’Ag utilisé peut être soit à base de cellules tumorales allogéniques ou de cellules autologues, soit spécifique de HER2 pouvant être délivré par des cellules dendritiques ou sous forme d’ADN, de peptides ou de protéines. Des anticorps ou fragments d’anticorps anti-idiotypiques mimant l’Ag HER2 peuvent aussi constituer la base d’un tel vaccin. Breast cancer is a widely spread women's disease. In spite of progress in the field of surgery and adjuvant therapies, the risk of breast cancer metastatic relapses remains high especially in those overexpressing HER2. Different studies have shown cellular and/or humoral immune responses against HER2 in patients with HER2-overexpressing tumors. This immune response is associated with a lower tumor development at early stages of the disease. These observations, associated with the efficiency today demonstrated by a trastuzumab-based anti-HER2 immunotherapy, allowed to envisage various vaccinal strategies against HER2. These findings have so led to the hypothesis that the generation of an anti-HER2 immune response should protect patients from HER2-overexpressing tumor growth, and induction of a stable and strong immunity by cancer vaccines is expected to lead to establishment of immune memory, thereby preventing tumor recurrence. However, an immunological tolerance against HER2 antigen exists representing a barrier to effective vaccination against this oncoprotein. As a consequence, the current challenge for vaccines is to find the best conditions to break this immunological tolerance. In this review, we will discuss the different anti-HER2 vaccine strategies currently developed; considering the strategies having reached the clinical phases as well as those still in preclinical development. The used antigen can be composed of tumoral allogenic cells or autologous cells or be specific of HER2. It can be delivered by denditric cells or in a DNA, peptidic or proteic form. Another area of the research concerns the use of anti-idiotypic antibodies mimicking HER2.