Neurobiologie du trouble déficit de l’attention/ hyperactivité

• Published in: M.S. Médecine sciences Vol. 26; no. 5; pp. 487 - 496
• Main Authors: Purper-Ouakil, Diane, Lepagnol-Bestel, Aude-Marie, Grosbellet, Edith, Gorwood, Philip, Simonneau, Michel
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Sèvres EDK 01.05.2010
• Subjects: Etude clinique de l'enfant; Psychologie. Psychanalyse. Psychiatrie; Psychopathologie. Psychiatrie; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; Troubles de l'attention. Hyperactivité; Pharmacogénétique; Physiopathologie; Etiologie; Génome; Homme; Epigénétique; Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité; Endophénotype; Article synthèse; Trouble de l'attention; Neurotransmission
• ISSN: 0767-0974; 1958-5381
• DOI: 10.1051/medsci/2010265487

Le trouble déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH) est une affection fréquente, associée à des difficultés de fonctionnement psychosocial durables et à une morbidité psychiatrique élevée. Le TDAH est un syndrome hétérogène dans sa présentation clinique et probablement dans son étiologie. Il peut être compris comme un spectre de dysfonctionnements cognitifs, émotionnels et comportementaux d’origine multifactorielle, sous l’influence de facteurs génétiques et environnementaux, principalement périnataux. Depuis plusieurs décennies, l’hypothèse d’un dysfonctionnement dopaminergique est l’une des pistes possibles dans la physiopathologie du TDAH, mais d’autres systèmes de neurotransmission semblent aussi jouer un rôle, comme en témoigne le développement thérapeutique récent des agonistes noradrénergiques dans cette indication. Les symptômes cardinaux du TDAH peuvent être améliorés par des interventions psycho-comportementales et des traitements médicamenteux dont les plus utilisés sont les psychostimulants (méthylphénidate et dérivés amphétaminiques). Cependant, le développement des travaux de recherche clinique et neuro-scientifique concernant le TDAH dépasse de loin le seul cadre de la psychopharmacologie. Cet article propose une synthèse des recherches dans les domaines de la génétique et de l’imagerie, approches qui ont permis des avancées prometteuses dans la compréhension des mécanismes de ce syndrome complexe. Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a frequent and disabling condition in school children, with cognitive and behavioral symptoms persisting into adulthood in a majority of patients. Etiology of ADHD is considered multifactorial and heterogenous, with an important contribution of genetic factors. Apart from genetic risk factors, emphasis has been put on the early environment, and prenatal exposure to nicotine, alcohol, prematurity and low birth weight have been associated with subsequent ADHD symptoms. This article reviews recent findings in neurobiology, genetics and neuroimaging of ADHD. Despite their clinical heterogeneity and frequent comorbidities, key symptoms of ADHD, such as impulsivity, hyperactivity and inattention are regularly improved by dopaminergic agonists, leading to consider dopaminergic dysfunction a possibly contributing factor in ADHD. Norepinephrine agonists also have clinical efficacy on ADHD symptoms and several other neurotransmission systems are likely involved in the etiology of ADHD. Dysfunction of neurotransmitter systems have been related to impairments of sustained attention, inhibitory control and working memory. Cognitive tasks focusing on reaction time and verbal working memory fit certain criteria for ADHD endophenotypes, offering a pathway to bridge the gap between observed traits and genetic vulnerability. Despite ADHD being a highly heritable disorder, most candidate genes with replicated findings across association studies only account for a small proportion of genetic variance. Neuroimaging studies using treatment effect or cognitive tasks show differential activation patterns in ADHD patients, with trends towards normalization under treatment. Further insight into neurobiological mechanisms involved in ADHD will arise from collaborative networks and combination of imaging, genetic and neurobiological techniques with consideration of the developmental aspects of ADHD.