Efecto del triflusal sobre la agregación y secreción de las plaquetas humanas: papel del óxido nítrico

• Published in: Revista española de cardiologia Vol. 53; no. 2; pp. 205 - 211
• Main Authors: Sánchez de Miguel, Lourdes, Montón, Mercedes, Arriero, M.a Mar, Ignacio Guerra, José, Jiménez, Ana, González-Fernández, Fernando, García-Durán, Margarita, Bellver, Teresa, Rico, Luis, Romero, José, Gómez, Juan, Núñez, Antonio, Marcos, Pedro, Ayala, Rocío, Farré, Jerónimo, Casado, Santos, López-Farré, Antonio
• Format: Journal Article
• Language: Spanish
• Published: Elsevier Espana 2000
• Subjects: Neutrófilos; Plaquetas; Trombosis; Óxido nítrico; Plaquetas; Óxido nítrico; Neutrófilos; Trombosis
• ISSN: 0300-8932; 1579-2242
• DOI: 10.1016/S0300-8932(00)75085-8

Recientes estudios in vitro realizados en nuestro laboratorio demostraron que el triflusal reduce la agregación plaquetaria mediante la estimulación de la producción de óxido nítrico (NO) por los neutrófilos. El objetivo de este trabajo fue evaluar si el tratamiento in vivo con triflusal también aumenta la capacidad de los neutrófilos de generar NO analizando el papel del NO liberado por los neutrófilos sobre la agregación y secreción plaquetaria. El estudio se realizo en 12 voluntarios sanos de 32 ± 6 anos a los que se administro triflusal (600 mg/dia) durante 5 dias, extrayendoles plaquetas y neutrofilos antes y despues del tratamiento y midiendoles su capacidad de producir NO, el porcentaje de agregacion de sus plaquetas frente a ADP y la capacidad de liberar factor transformante del crecimiento β (TGF-β). Tras el tratamiento con triflusal se obtuvieron los siguientes resultados: a) aumento de la produccion de NO en los neutrofilos; b) potenciacion de la inhibicion de la agregacion plaquetaria en presencia de neutrofilos, efecto que se revertia al incubar los neutrofilos con un antagonista de L-arginina, L-NAME, y c) la presencia de neutrofilos redujo la liberacion del TGF-β por las plaquetas determinado como medida de secrecion plaquetaria, por un mecanismo independiente del NO. Nuestro estudio demuestra que el tratamiento con triflusal (600 mg/día/5 días) estimula la producción de NO por los neutrófilos. Tras el tratamiento con triflusal los neutrófilos inhiben la agregación y la secreción de las plaquetas. El efecto antiagregante plaquetario demostrado por los neutrófilos fue dependiente del NO, pero no así la inhibición de la desgranulación plaquetaria. The thrombotic process is a multicellular phenomenon in which not only platelets are involved but also neutrophils are involved. Recent in vitro studies performed in our laboratory have demonstrated that triflusal reduced platelet aggregation by stimulating nitric oxide (NO) production by neutrophils. The aim of the present study was to evaluate whether the in vivo treatment with triflusal could also modify the ability of neutrophils to produce NO. Furthermore, the role of NO released by neutrophils on platelet aggregation and secretion was also tested. The study was performed in 12 healthy volunteers of 32 ± 6 years of age. The volunteers were treated with triflusal (600 mg/day) for 5 days and platelets and neutrophils were isolated before and after treatment. The ability of neutrophils to produce NO and the capacity of inhibiting platelet aggregation and secretion of transforming growth factor-β (TGF-β) were assessed. After the treatment with triflusal we obtained the following results: a) an increase in NO production by neutrophils; b) potentiation of the inhibition of platelet aggregation by neutrophils, an effect that was reverted by incubating neutrophils with an L-arginine antagonist, L-NAME, and c) the presence of neutrophils reduced the release of TGF-β by platelets measured as index of platelet secretion by a NO-independent mechanism. Triflusal (600 mg/day/5 days) stimulated NO production by neutrophils. After the treatment with triflusal, neutrophils inhibited both platelet aggregation and secretion. The antiaggregating effect of neutrophils was an NO-dependent mechanism while the inhibition of platelet secretion mediated by neutrophils after the treatment with triflusal was an NO-independent mechanism.