56 Forme pulmonaire néonatale de la maladie de niemann-pick type C

• Published in: Journal de gynécologie, obstétrique et biologie de la reproduction Vol. 33; no. 1; p. 82
• Main Authors: Klosowski, S., Bourgois, B., Kongolo, G., Therby, D., Gottrand, F., Dobbelaere, D., Coeslier, A., Vanier, M.-T., Morisot, C.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 2004
• ISSN: 0368-2315
• DOI: 10.1016/S0368-2315(04)96375-2

La maladie de Niemann-Pick type C (NPC) est une maladie lysosomale caractérisée par une anomalie du transport intracellulaire du cholestérol d’origine exogène avec accumulation intralysosomale de cholestérol non estérifié. Transmise sur le mode autosomique récessif, elle ne s’exprime dans la période néonatale que dans 50 % des cas. E., 2 e enfant de parents non consanguins est née eutrophique à 34 semaines d’aménorrhée. Elle était intubée à 2 minutes de vie pour une détresse respiratoire severe qui a nécessité l’administration de 2 doses de surfactant. L’enfant présentait d’emblée une volumineuse hépato-splénomégalie homogène en échographie. Le bilan hématologique était normal. On observait un ictère de type cholestatique maximal à J7 de vie (bilirubine conjuguée à 49 mg/l) et résolutif à J35. Il existait une cytolyse hépatique persistante audelà du 3e mois de vie sans signe d’insuffisance hépatocellulaire. Sous corticoïdes, Elisa a pu être extubée à 3 semaines de vie. Elle restait oxygéno-dépendante. Une aggravation respiratoire avec apparition d’une pneumopathie interstitielle diffuse justifiait à nouveau une ventilation mécanique à 3 mois. L’enfant décédait à 4 mois de vie dans un tableau d’insuffisance respiratoire sévère. Une foetopathie était éliminée. Le myélogramme retrouvait quelques histiocytes vacuoles d’aspect spumeux. Les activités des β-glucosidase et sphingomyélinase leucocytaires étaient normales permettant d’exclure les diagnostics de maladie de Gaucher et maladie de Niemann-Pick type A/B. Après culture de fibroblates de peau dans un milieu enrichi en LDL, une coloration à la filipine mettait en évidence l’accumulation de cholestérol non estérifié dans les lysosomes confirmant le diagnostic de NPC. Les tests de complémentation génique affirmaient le type C2. Sur le plan clinique, la NPC associe toujours des manifestations hépatiques et neurologiques. Une atteinte respiratoire est inhabituelle. Dans le cas d’Elisa, les signes neurologiques n’ont pas été observés probablement du fait du décès précoce. Le phénotype NPC peut résulter de mutations portant sur 2 gênes distincts : NPC1 en 18q11 (100 mutations) et HE1/NPC2 en 14q24 (identifié en décembre 2000, 6 mutations). La plus fréquente des mutations du gêne HE1/NPC2 (E20X) a été retrouvée à l’état homozygote chez notre patiente. Seules 9 familles NPC2 sont connues à ce jour dans le monde. L’atteinte respiratoire sévère et précoce serait plutôt spécifique du type C2. Un diagnostic anténatal sur villosités choriales est possible en 48 heures.