Effets du blocage du récepteur minéralocorticoïde sur l’ischémie cérébrale dans un modèle d’insuffisance rénale chronique chez la souris

• Published in: Néphrologie & thérapeutique Vol. 14; no. 5; pp. 403 - 404
• Main Authors: Lando, M., Hénaut, L., Grissi, M., Assem, M., Choukroun, G., Kamel, S., Chillon, J.M.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.09.2018
• ISSN: 1769-7255; 1872-9177
• DOI: 10.1016/j.nephro.2018.07.347

Les maladies cérébro-vasculaires sont une cause majeure de mortalité au cours de l’insuffisance rénale chronique (IRC). L’objectif de notre travail est d’évaluer l’effet d’un inhibiteur du récepteur minéralocorticoïde, la spironolactone, sur l’étendue de l’ischémie cérébrale dans un modèle murin d’IRC. Les souris ont été réparties en 4 groupes : SHAM placebo, SHAM spironolactone, IRC placebo, IRC spironolactone. L’IRC a été induite par une électrocoagulation du rein droit suivi 2 semaines plus tard d’une néphrectomie gauche. L’accident vasculaire cérébral (AVC) a été induit chirurgicalement par occlusion de l’artère cérébrale moyenne après 6 semaines d’IRC et de traitement par spironolactone. Nous avons évalué les capacités motrices et neurologiques des souris grâce à des tests comportementaux avant et après l’AVC. Les animaux ont été euthanasiés 24 heures après l’AVC afin de prélever les cerveaux et de mesurer le volume d’ischémie après coloration au cresyl violet. Des immunomarquages ont ensuite été réalisés afin d’évaluer l’apoptose et la perte neuronale. Le volume d’ischémie cérébrale était significativement augmenté chez les souris IRC placebo en comparaison aux souris SHAM (40,3±4,5 versus 23,8±3,9mm3 ; p<0,05). Il s’y associait une altération de l’état général et neurologique évalué à j+1. L’apoptose et la perte neuronale au sein de la zone d’ischémie étaient majorés chez les souris urémiques. Chez les souris IRC, le traitement par spironolactone a réduit de 50 % le volume d’ischémie cérébrale en comparaison aux souris non traitées (19,3±5,1mm3 ; p<0,05). Ces effets étaient associés à une amélioration de l’état général et neurologique des souris. La spironolactone a réduit l’apoptose et la perte neuronale dans le parenchyme cérébral ischémique. En revanche, chez les souris SHAM, la spironolactone n’a pas amélioré l’ischémie cérébrale. L’IRC est associée à une augmentation de l’atteinte ischémique post-AVC. La spironolactone diminue l’ischémie cérébrale et ses conséquences dans ce modèle murin d’IRC en limitant l’apoptose neuronale.