Essai clinique portant sur la thérapie de remplacement d’un gène par AVXS-101 dans le traitement de l’amyotrophie spinale (ASI) pré-symptomatique : conception de l’étude de phase 3 et données démographiques lors de la visite de référence initiale

• Published in: Revue neurologique Vol. 175; pp. S150 - S151
• Main Authors: Schultz, Meredith, Swoboda, Kathryn, Benguerba, Kamal, Kernbauer, Elaine, Ogrinc, Francis, Feltner, Douglas E., Mcgill, Bryan E., Sproule, Douglas M., Strauss, Kevin A.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.04.2019
• Subjects: Clinique; Neuro-musculaire; Thérapie génique; Neuro-musculaire; Clinique; Thérapie génique
• ISSN: 0035-3787
• DOI: 10.1016/j.neurol.2019.01.335

L’onasemnogène abeparvovec (AVXS-101) traite la cause sous-jacente de l’ASI (perte gène SMN pour survival of motor neuron [SMN]) et améliore les résultats chez des patients atteints d’ASI-1 (NCT02122952). Rapporter le plan expérimental et les données démographiques de l’étude SPR1NT, une étude de phase 3 (NCT03505099) évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’AVXS-101 chez des nouveau-nés pré-symptomatiques. Une étude multicentrique, en ouvert, à bras unique, incluant≥27 patients atteints d’ASI (2–3 copies de SMN2 [2x-3xSMN2], pré-symptomatiques,≤6semaines. Les patients reçoivent une perfusion unique d’AVXS-101 (dose thérapeutique proposée : 1,1×10e14vg/kg). La sécurité d’emploi et l’efficacité sont évaluées jusqu’à la fin de l’étude (2xSMN2, 18 mois ; 3xSMN2, 24 mois). Résultats principaux : la position assise indépendante pendant≥30 secondes (2xSMN2), debout sans soutien (3xSMN2). En août 2018, 3 nourrissons atteints d’ASI-1 pré-symptomatique (sexe féminin : deux, sexe masculin : un) avec 2xSMN2 ayant reçu l’AVXS-101 à≤33jours de vie. L’un a été diagnostiqué en prénatal et les deux autres en postnatal, les jours 1 et 9 de vie. Les paramètres recueillis lors de la visite de référence concernant l’administration de dose, dont le poids, la fonction motrice (CHOP-INTEND, Bayley-III) et les titres d’anticorps anti-AAV9, seront présentés. L’intervention thérapeutique précoce est essentielle pour interrompre la perte des neurones moteurs, pour améliorer la fonction motrice et pour atteindre les étapes de développement de la fonction motrice. L’étude de phase 3 SPR1NT portant sur l’AVXS-101 étudie l’efficacité et la sécurité d’emploi d’une perfusion unique d’AVXS-101 administrée par voie intra-veineuse à des patients atteints d’ASI.