Expérience en vie réelle chez des patients atteints de drépanocytose traités par voxelotor : étude multicentrique rétrospective RETRO

• Published in: La revue de medecine interne Vol. 43; pp. A200 - A201
• Main Authors: Andemariam, B., Osunkwo, I., Idowu, M., Shah, N., Drachtman, R., Sharma, A., Alfa Cissé, O., Darson, F., Glaros, A., Achebe, M., Nero, A., Curtis, S., Minniti, C.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.06.2022
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2022.03.134

La drépanocytose est une maladie génétique du sang au cours de laquelle la polymérisation de l’hémoglobine entraîne une falciformation des globules rouges, une anémie hémolytique chronique et des épisodes récurrents de vaso-occlusion. Au cours de l’essai randomisé et contrôlé par placebo HOPE, il a été démontré que le voxelotor, un inhibiteur de la polymérisation de l’HbS, augmente le taux d’hémoglobine (Hb) et réduit les marqueurs de l’hémolyse. Le voxelotor est commercialisé depuis 2019 aux États-Unis pour le traitement de la drépanocytose chez les adultes et les enfants de 4 ans et plus. L’étude RETRO vise à recueillir et caractériser rétrospectivement des données cliniques et de laboratoire en vie réelle chez des adultes et adolescents atteints de drépanocytose traités par voxelotor. L’étude RETRO est une étude rétrospective multicentrique post-commercialisation, menée auprès d’environ 200 patients (âgés de≥12 ans) atteints de drépanocytose, dans 10 centres aux États-Unis. Les données cliniques et biologiques ont été recueillies et agrégées à partir de 1 an avant et jusqu’à 1 an après l’initiation du voxelotor. Les patients avec un diagnostic de drépanocytose documenté et ayant reçu un traitement par voxelotor pendant≥2 semaines consécutives ont été inclus dans cette analyse. Au total, 140 patients issus de 10 centres au moment de la date limite de collecte des données (7 octobre 2021) ont été inclus (âge moyen [ET] : 32,7 [13,4] ans). La durée moyenne (ET) du traitement par voxelotor était de 53,2 (23,1) semaines. La dose initiale de voxelotor était majoritairement de 1500 mg (n=122, 87,1 %). Le motif de prescription (n, %) incluait la réduction de l’anémie (90, 64,3 %), des douleurs (44, 31,4 %), de la fréquence des crises vaso-occlusives (34, 24,3 %) et des besoins de transfusion sanguine (12, 8,6 %) ; plusieurs motifs pouvaient avoir été retenus. Chez 99 patients ayant des valeurs d’Hb enregistrées à l’entrée dans l’étude et après traitement, le pic d’Hb observé après traitement (moyenne [ET]) était de 9,4 (2,2) g/dL, soit une augmentation de 1,5 (1,6) g/dL par rapport à l’entrée dans l’étude (7,9 [1,8] g/dL). Soixante pour cent (59/99) des patients ont présenté une augmentation du taux d’Hb≥1,0 g/dL dans les 12 mois suivant l’initiation du voxelotor. Chez les patients avec un taux de réticulocytes rapporté au début et après le traitement (n=83), ainsi qu’une bilirubine indirecte (n=84), la valeur minimale moyenne (ET) observée après le traitement était de 7,6 % (5,1 %) pour le taux de réticulocytes, soit une diminution de 3,4 % (5,7 %) par rapport à l’entrée dans l’étude (11,1 % [6,4 %]) et de 2,5 (2,0) mg/dL pour la bilirubine indirecte, soit une diminution de 1,3 (2,4) mg/dL par rapport à l’entrée dans l’étude (3,8 [2,7] mg/dL). Les événements indésirables en cours de traitement non liés à la drépanocytose les plus fréquents étaient la diarrhée, les céphalées et l’éruption cutanée. L’étude RETRO est la première étude multicentrique rétrospective visant à évaluer l’efficacité du voxelotor en vie réelle et à décrire les changements dans les résultats biologiques et cliniques après≥2 semaines de traitement. Le traitement par voxelotor a été associé à une augmentation des taux d’Hb et à une diminution des marqueurs d’hémolyse. Les données de sécurité d’emploi sont conformes à celles de l’essai HOPE.