Le polymorphisme VEGF 936 C>T est-il associé à un effet protecteur vis-à-vis du risque de carcinome à cellules rénales post-transplantation ?

• Published in: Néphrologie & thérapeutique Vol. 13; no. 5; pp. 291 - 292
• Main Authors: Bodeau, S., Quinton, M.C., Sauzay, C., Bennis, Y., Etienne, I., Romezin, J., Meynier, J., Guillaume, N., Hazzan, M., Galmiche, A., Choukroun, G.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01.09.2017
• ISSN: 1769-7255; 1872-9177
• DOI: 10.1016/j.nephro.2017.08.092

Dans le domaine des cancers post-transplantation, l’utilisation de la pharmacogénétique pour adapter le traitement immunosuppresseur des patients en fonction du risque de développer un cancer semble prometteuse. Dans le carcinome à cellules rénales (RCC) post-transplantation, le vascular endothelial growth factor (VEGF) et les gènes codant pour les récepteurs du VEGF (VEGFR) sont de bons gènes candidats. Le VEGF, qui est un facteur de croissance crucial dans l’angiogenèse et la progression tumorale, a été fortement impliqué dans le développement du RCC. Les polymorphismes du VEGF ou des VEGFR ont déjà été étudiés dans le RCC dans la population générale. Cependant, aucune étude n’a été menée chez les patients transplantés rénaux qui présentent un risque de RCC augmenté comparativement à la population générale. Nous avons examiné rétrospectivement l’association entre des polymorphismes dans les gènes du VEGF ou des VEGFR (KDR et FLT4) et le risque de développer un RCC post-transplantation ou l’agressivité des tumeurs dans une cohorte cas-témoin de 60 patients transplantés rénaux. Nous avons inclus 8 polymorphismes situés dans le VEGF (-2578 A>C, -2489 C>T, -460 C>T, -1154 G>A, -634 G>C, -7 C>T, 936 C>T, 1612 G>A), 2 polymorphismes dans le KDR (1416 T>A, 889 G>A) et 2 polymorphismes dans FLT4 (1480 A>G, 3971 G>T). Nous montrons que l’allèle VEGF 936 T, situé dans la région 3′ UTR, est associé à une diminution significative du risque de RCC post-transplantation (OR=0,14 ; IC95 % : 0,023–0,83 ; p=0,03). De façon intéressante, les patients porteurs du génotype VEGF 936 CT avaient également tendance à avoir une survie augmentée (p=0,12) et une taille de tumeur diminuée (p=0,16) comparativement aux patients ayant un génotype CC. Même s’il est évident que des études supplémentaires doivent être menées, nos résultats indiquent que VEGF 936 C>T est intéressant dans le contexte du RCC post-transplantation. Ainsi, les génotypes de VEGF 936 C>T pourraient être utilisés pour classer les patients en fonction du risque de développer un RCC post-transplantation afin d’améliorer le dépistage et la gestion des traitements immunosuppresseurs.