Dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) : rythme et conséquences

• Published in: Pathologie biologie (Paris) Vol. 53; no. 5; pp. 261 - 264
• Main Authors: Barrat-Petit, M.-A., Naulin-Ifi, C., Mahler, P., Milano, G.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier SAS 01.06.2005
• Subjects: 5-fluorouracil; 5-fluorouracile; Chronopharmacologie; Chronopharmacology; Circadian rhythm; Dihydropyrimidine deshydrogenase; Dihydropyrimidine déshydrogénase; Rythmes biologiques; 5-fluorouracil; Rythmes biologiques; Dihydropyrimidine deshydrogenase; Circadian rhythm; Chronopharmacologie; Dihydropyrimidine déshydrogénase; 5-fluorouracile; Chronopharmacology
• ISSN: 0369-8114; 1768-3114
• DOI: 10.1016/j.patbio.2004.12.031

De nombreuses études ont mis en évidence les liens entre les toxicités du médicament anticancéreux majeur 5-fluorouracile (5-FU) et un déficit en activité de dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) lymphocytaire, enzyme intervenant dans le catabolisme du 5-FU. Des variations circadiennes ont été décrites pour des enzymes intervenant dans l'anabolisme du 5-FU. En comparaison, les résultats sur les variations circadiennes des enzymes intervenant dans le catabolisme du 5-FU, et plus particulièrement pour la DPD, que ce soit chez le patient ou chez le volontaire sain, montrent pour la plupart des études une variation circadienne de l'activité de la DPD, mais chacune avec une heure de pic différente. Ces données ont abouti à la chronomodulation de l'association 5-FU-acide folinique administré en début de phase nocturne, ce qui a permis de réduire globalement de cinq fois l'incidence des toxicités sévères en comparaison d'une perfusion constante. Néanmoins le protocole de chronothérapie le plus actif provoque encore une toxicité sévère chez environ 30 % des patients. Le moment du pic individuel de l'activité de la DPD reste controversé. Dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD) is the rate limiting enzyme of 5-fluorouracil (5-FU) catabolism and its activity is generally determined in peripheral blood mononuclear cells. Several studies have highlighted interactions between toxicities to 5-FU and a DPD activity deficiency. Circadian variations in 5-FU anabolism enzymes are suggested. Circadian variations in 5-FU catabolism enzymes, and especially for DPD in healthy subjects or patients, have shown in some cases circadian variations in DPD activity but with different peak times. Based on this knowledge, chronomodulated therapy for the association 5-FU-folinic acid with maximal delivery rate in the first half of the night was shown clearly to be 5 times less toxic than control flat therapy. Nevertheless, in the most active chronotherapy pattern, 30% of the patients have also toxicities. However the timing of the individual peak of DPD activity remains controversial.