益气活血复方治疗硬皮病肺部炎症与纤维化的作用机制:基于生物信息学与网络药理学方法

目的 通过生物信息学与网络药理学方法鉴定益气活血复方(YQHX)治疗硬皮病肺部炎症与纤维化的有效成分和关键分子,为硬皮病药物靶点开发提供依据.方法 利用一次性气管灌注方法,使用博莱霉素诱导建立肺纤维化小鼠模型.将24只小鼠随机分成PBS对照组、博来霉素组、YQHX对照组、YQHX治疗组,每组6只,分别予以PBS或益气活血复方灌胃处理.利用HE染色、Masson染色方法验证YQHX对小鼠肺组织炎症及纤维化的治疗效果.从TCMSP数据库获取YQHX抗纤维成分丹参的活性成分及靶基因.整合PPI网络、GO/KEGG富集分析、分子对接等多种生物信息学分析,确定丹参治疗硬皮病的主要活性成分及关键靶点,分析...

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Published in皮肤性病诊疗学杂志 Vol. 31; no. 5; pp. 303 - 312
Main Authors 胡梦华, 谭乔瑞, 濮伟霖, 杜敏, 屠文震, 孙大燕, 杨婧漪, 顾逸飞, 王久存, 孔祥贞
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 复旦大学生命科学学院,上海 200438%粤港澳大湾区精准医学研究院,广东 广州 511462%复旦大学附属华东医院,上海 200040%上海中医药大学附属上海市中西医结合医院,上海 200438%首都医科大学附属北京儿童医院,北京 100045%苏州大学附属第二医院,江苏 苏州 215004%复旦大学人类表型组研究院,上海 200438 2024
Subjects
丹参
系统性硬化症
肺纤维化
systemic sclerosis
肺部炎症
pulmonary fibrosis
益气活血复方
Yiqi Huoxue Compound Formula
Danshen
lung inflammation
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ISSN1674-8468
DOI10.3969/j.issn.1674-8468.2024.05.003

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Summary:目的 通过生物信息学与网络药理学方法鉴定益气活血复方(YQHX)治疗硬皮病肺部炎症与纤维化的有效成分和关键分子,为硬皮病药物靶点开发提供依据.方法 利用一次性气管灌注方法,使用博莱霉素诱导建立肺纤维化小鼠模型.将24只小鼠随机分成PBS对照组、博来霉素组、YQHX对照组、YQHX治疗组,每组6只,分别予以PBS或益气活血复方灌胃处理.利用HE染色、Masson染色方法验证YQHX对小鼠肺组织炎症及纤维化的治疗效果.从TCMSP数据库获取YQHX抗纤维成分丹参的活性成分及靶基因.整合PPI网络、GO/KEGG富集分析、分子对接等多种生物信息学分析,确定丹参治疗硬皮病的主要活性成分及关键靶点,分析相关信号通路.利用免疫组化分析小鼠肺组织标本中CD3抗体、p-PI3K抗体及p-AKT抗体表达情况,验证YQHX对炎症治疗及关键通路的影响.结果 HE染色及Masson染色结果显示小鼠肺组织纤维化程度及炎症浸润下降,提示YQHX能够显著改善肺部纤维化、炎症及组织破坏程度.生物信息分析提示丹参中关键成分主要为木犀草素.PPI网络分析发现AKT1、EGFR、ESR1、TNF、IL6为丹参治疗硬皮病的核心靶点.KEGG富集发现基因主要富集在PI3K-AKT通路.分子对接分析发现木犀草素与4个关键靶点间存在潜在结合位点.免疫组化结果表明,YQHX显著降低博来霉素诱导的小鼠肺组织CD3+T细胞浸润、p-PI3K和p-AKT水平.结论 YQHX对肺部炎症与纤维化具有显著的疗效.木犀草素可能是YQHX中关键有效分子,其可能通过靶向PI3K-AKT通路治疗硬皮病肺部炎症与纤维化.
ISSN:1674-8468
DOI:10.3969/j.issn.1674-8468.2024.05.003