Fundamentos moleculares y fisiopatológicos de la capacidad sensora de glucosa por el cerebro

• Published in: Anales de la Real Academia Nacional de Medicina, Madrid Vol. 140; no. 1; p. An RANM. 2023;140(01):65
• Main Author: Autoría: Enrique Blázquez Fernández
• Format: Journal Article
• Language: Spanish
• Published: Madrid Real Academia Nacional de Medicina 01.01.2023
• Subjects: Beta cells; Blood glucose; Chemoreception; Enzymatic activity; Feeding behavior; Food intake; Gene expression; Glucagon; Glucagon-like peptide 1; Glucokinase; Glucose transporter; Hypothalamus; mRNA; Satiety; Sensation; Sensors
• ISSN: 0034-0634; 2605-2512
• DOI: 10.32440/ar.2023.140.01.rev07

Se ha observado la presencia de los ARN mensajeros del receptor de GLP-1 (receptor del péptido semejante al glucagón 1), GLUT-2 (isoforma 2 del transportador de glucosa) y GK (glucocinasa) en determinadas áreas cerebrales, lo cual podría relacionarse con el proceso sensor de glucosa recientemente descrito en las células β pancreáticas. Tanto GLUT-2, GK, como la proteína reguladora de la glucocinasa (GKRP) han sido identificadas en cerebros de humanos y rata. La expresión del gen de la GK da lugar a una proteína de 52 kDa, caracterizada por métodos bioquímicos e inmunocitoquímicos, que tiene una alta afinidad y una alta capacidad fosforilante de la glucosa en hipotálamo y corteza cerebral. Su importancia fisiológica viene dada porque se activa cuando se eleva la glucemia por la ingesta de alimentos. Además la localización subcelular de GK y GKRP facilita el proceso sensor de glucosa controlado por GK y GKRP, las cuales podrían contribuir a la génesis de una sensación de saciedad. Esta observación junto con la actividad anorexígenica del GLP-1 sugieren además un papel conjunto de este péptido sobre el control de la ingesta de nutrientes. Sería interesante conocer si las mutaciones de los genes de las proteínas antes citadas producen alteraciones patológicas, así como si las modificaciones de la conducta alimentaria pueden estar relacionadas con la capacidad sensora de glucosa. Hasta ahora nos hemos centrado en el papel de la GK como sensor de glucosa en el hipotálamo y su relación con la conducta alimentaria, pero no debemos olvidar que esta enzima se encuentra ampliamente expresada en corteza cerebral, donde podría desempeñar importantes funciones.