ANTIBODY DRUG CONJUGATES TARGETING C-MET AND METHODS OF USE

• Main Authors: DAVIES, Rupert H, RICH, James R, BARNSCHER, Stuart Daniel, GARNETT, Graham Albert Edwin, SANCHES, Mario, FARBER, Patrick, DAS, Samir
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 04.04.2024
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Antibody-drug conjugates (ADCs) comprising an antibody construct that specifically binds c-Met conjugated to one or more drugs, such as the auristatin analogue, compound (1), via a linker. Also described are anti-cMet antibody constructs that have been engineered to include one or more cysteine insertion mutations with each inserted cysteine residue providing a conjugation "handle" allowing for conjugation of a drug-linker to provide an ADC. Further described are multivalent drug-linkers comprising a plurality of the auristatin analogues suitable for use in the ADCs described herein. L'invention concerne des conjugués anticorps-médicament (ADC) comprenant une construction d'anticorps qui se lie spécifiquement à c-Met conjuguée à un ou plusieurs médicaments, tels que l'analogue d'auristatine, composé (1), par l'intermédiaire d'un lieur. L'invention concerne également des constructions d'anticorps anti-cMet qui ont été modifiées pour comprendre une ou plusieurs mutations d'insertion de cystéine, chaque résidu de cystéine inséré constituant une "poignée" de conjugaison permettant la conjugaison d'un médicament-lieur pour former un ADC. L'invention concerne en outre des médicaments-lieurs multivalents comprenant une pluralité d'analogues d'auristatine appropriés pour une utilisation dans les ADC décrits ici.