HUMANIZATION OF BETA2-MICROGLOBULIN IN PORCINE GENOME RESULTING IN FUNCTIONAL EXPRESSION OF HUMAN ΒETA2-MICROGLOBULIN WITHIN DONOR CELLS, TISSUES, OR ORGANS

• Main Authors: HOLZER, Paul W, ROGERS, Kaitlyn, MONROY, Rodney L, CHANG, Elizabeth J
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 23.06.2022
• Subjects: AGRICULTURE; ANIMAL HUSBANDRY; BEER; BIOCHEMISTRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; FISHING; FORESTRY; HUMAN NECESSITIES; HUNTING; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; NEW BREEDS OF ANIMALS; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; SPIRITS; TRAPPING; VINEGAR; WINE

A method of modifying copy (1) and copy (2) of the β2-microglobulin (β2M) gene of a porcine donor animal, genetically modified porcine donor animal wherein copy (1) and copy (2) of the β2M gene of the porcine donor animal genome are modified, and a method of producing a donor porcine donor animal tissue or organ for xenotransplantation, wherein copy (1) and copy (2) of the β2M gene of the cells of said donor porcine donor animal are modified. A method of humanizing a genetically engineered donor animal by modification of the donor animal's expressed native β2-microglobulin protein through genetic alterations of the endogenous β2M genes, and as a result, the newly expressed β2M protein of the donor animal would contain some or all of the amino acids of the orthologous human β2-microglobulin (hβ2M) protein, in identity and orientation. This results in immune-compatible xenotransplants between donor animals and human recipients. Procédé de modification d'une copie (1) et d'une copie (2) du gène de la β2-microglobuline (β2M) d'un animal donneur porcin, d'un animal donneur porcin génétiquement modifié, la copie (1) et copie (2) du gène de la β2M du génome d'animal donneur porcin étant modifiées, et procédé de production d'un tissu ou d'un organe d'animal donneur porcin pour une xénotransplantation, la copie (1) et la copie (2) du gène de la β2M des cellules dudit animal donneur porcin étant modifiées. Procédé d'humanisation d'un animal donneur génétiquement modifié par modification de la protéine β2-microglobuline native exprimée de l'animal donneur par le biais d'altérations génétiques des gènes de la β2M endogènes, et en conséquence, la protéine β2M nouvellement exprimée de l'animal donneur contiendrait une partie ou la totalité des acides aminés de la protéine β2-microglobuline humaine (hβ2M) orthologue, dans l'identité et l'orientation. Cela donne lieu à des xénotransplantations immunocompatibles entre des animaux donneurs et des receveurs humains.