ANTIBODY DELIVERY
A vector comprises a polynucleotide encoding an antibody or antibody fragment for use in a method of treatment of a disease or disorder of the central nervous system (CNS) in a subject, wherein the vector transduces or transfects cells of the blood brain barrier (BBB) and the transduced or transfect...
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Main Authors | , |
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Format | Patent |
Language | English French |
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23.06.2022
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Abstract | A vector comprises a polynucleotide encoding an antibody or antibody fragment for use in a method of treatment of a disease or disorder of the central nervous system (CNS) in a subject, wherein the vector transduces or transfects cells of the blood brain barrier (BBB) and the transduced or transfected BBB cells express the antibody or antibody fragment resulting in delivery of the antibody or antibody fragment into the CNS, preferably into the brain parenchyma. Expression cassettes useful in such vectors may comprise from 5' to 3': at least one promoter operably linked to a first gene encoding a light chain of an antibody or antibody fragment and to a second gene encoding a heavy chain of the antibody or antibody fragment and further comprise an IRES after the first gene encoding the light chain of the antibody or antibody fragment and before the second gene encoding the heavy chain of the antibody or antibody fragment or a first promoter operably linked to a first gene encoding a light chain of an antibody or antibody fragment and a second promoter operably linked to a second gene encoding a heavy chain of the antibody or antibody fragment. The antibodies and antibody fragments thus produced may be of higher quality, displaying lower levels of aggregation and unwanted immunogenicity.
L'invention concerne un vecteur comprenant un polynucléotide codant pour un anticorps ou un fragment d'anticorps destiné à être utilisé dans une méthode de traitement d'une maladie ou d'un trouble du système nerveux central (SNC) chez un sujet, le vecteur transduisant ou transfectant des cellules de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et les cellules de BHE transduites ou transfectées exprimant l'anticorps ou le fragment d'anticorps obtenu lors de l'administration de l'anticorps ou du fragment d'anticorps dans le SNC, de préférence dans le parenchyme cérébral. Des cassettes d'expression utiles dans de tels vecteurs peuvent comprendre de 5' à 3' : au moins un promoteur fonctionnellement lié à un premier gène codant pour une chaîne légère d'un anticorps ou d'un fragment d'anticorps et à un second gène codant pour une chaîne lourde de l'anticorps ou du fragment d'anticorps et comprennent en outre un IRES après le premier gène codant pour la chaîne légère de l'anticorps ou du fragment d'anticorps et avant le second gène codant pour la chaîne lourde de l'anticorps ou du fragment d'anticorps ou un premier promoteur fonctionnellement lié à un premier gène codant pour une chaîne légère d'un anticorps ou d'un fragment d'anticorps et un second promoteur fonctionnellement lié à un second gène codant pour une chaîne lourde de l'anticorps ou du fragment d'anticorps. Les anticorps et les fragments d'anticorps ainsi produits peuvent être de meilleure qualité, afficher des niveaux inférieurs d'agrégation et d'immunogénicité indésirable. |
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AbstractList | A vector comprises a polynucleotide encoding an antibody or antibody fragment for use in a method of treatment of a disease or disorder of the central nervous system (CNS) in a subject, wherein the vector transduces or transfects cells of the blood brain barrier (BBB) and the transduced or transfected BBB cells express the antibody or antibody fragment resulting in delivery of the antibody or antibody fragment into the CNS, preferably into the brain parenchyma. Expression cassettes useful in such vectors may comprise from 5' to 3': at least one promoter operably linked to a first gene encoding a light chain of an antibody or antibody fragment and to a second gene encoding a heavy chain of the antibody or antibody fragment and further comprise an IRES after the first gene encoding the light chain of the antibody or antibody fragment and before the second gene encoding the heavy chain of the antibody or antibody fragment or a first promoter operably linked to a first gene encoding a light chain of an antibody or antibody fragment and a second promoter operably linked to a second gene encoding a heavy chain of the antibody or antibody fragment. The antibodies and antibody fragments thus produced may be of higher quality, displaying lower levels of aggregation and unwanted immunogenicity.
L'invention concerne un vecteur comprenant un polynucléotide codant pour un anticorps ou un fragment d'anticorps destiné à être utilisé dans une méthode de traitement d'une maladie ou d'un trouble du système nerveux central (SNC) chez un sujet, le vecteur transduisant ou transfectant des cellules de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et les cellules de BHE transduites ou transfectées exprimant l'anticorps ou le fragment d'anticorps obtenu lors de l'administration de l'anticorps ou du fragment d'anticorps dans le SNC, de préférence dans le parenchyme cérébral. Des cassettes d'expression utiles dans de tels vecteurs peuvent comprendre de 5' à 3' : au moins un promoteur fonctionnellement lié à un premier gène codant pour une chaîne légère d'un anticorps ou d'un fragment d'anticorps et à un second gène codant pour une chaîne lourde de l'anticorps ou du fragment d'anticorps et comprennent en outre un IRES après le premier gène codant pour la chaîne légère de l'anticorps ou du fragment d'anticorps et avant le second gène codant pour la chaîne lourde de l'anticorps ou du fragment d'anticorps ou un premier promoteur fonctionnellement lié à un premier gène codant pour une chaîne légère d'un anticorps ou d'un fragment d'anticorps et un second promoteur fonctionnellement lié à un second gène codant pour une chaîne lourde de l'anticorps ou du fragment d'anticorps. Les anticorps et les fragments d'anticorps ainsi produits peuvent être de meilleure qualité, afficher des niveaux inférieurs d'agrégation et d'immunogénicité indésirable. |
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