TUMOR CELL VACCINES

The present disclosure provides an allogeneic whole cell cancer vaccine platform that includes compositions and methods for treating and preventing cancer. Provided herein are compositions containing a therapeutically effective amount of cells from one or more cancer cell lines, some or all of which...

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Main Authors FERRARO, Bernadette, ARNDT, Justin, HUNTDT, Matthias, BINDER, Todd, LEWIS, Amritha, YAN, Jian, SHAWLER, Daniel, MOHLER, Kendall, BAGARAZZI, Mark
Format Patent
LanguageEnglish
French
Published 05.05.2022
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Abstract The present disclosure provides an allogeneic whole cell cancer vaccine platform that includes compositions and methods for treating and preventing cancer. Provided herein are compositions containing a therapeutically effective amount of cells from one or more cancer cell lines, some or all of which are modified to (I) inhibit or reduce expression of one or more immunosuppressive factors by the cells, and/or (II) express or increase expression of one or more immunostimulatory factors by the cells, and/or (ill) express or increase expression of one or more tumor-associated antigens (TAAs), including TAAs that have been mutated, and which comprise cancer cell lines that natively express a heterogeneity of tumor associated antigens and/or neoantigens, and/or (iv) express one or more tumor fitness advantage mutations, including but not limited to acquired tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance mutations, EGFR activating mutations, and/or (v) express modified ALK intracellular domain(s), and/or express one or more driver mutations. Also provided herein are methods of making and preparing the vaccine compositions and methods of use thereof. La présente invention concerne une plateforme vaccinale anticancéreuse à cellules entières allogéniques qui comprend des compositions et des procédés de traitement et de prévention du cancer. L'invention concerne des compositions contenant une quantité thérapeutiquement efficace de cellules provenant d'une ou de plusieurs lignées de cellules cancéreuses, dont certaines ou la totalité sont modifiées pour (I) inhiber ou réduire l'expression d'un ou de plusieurs facteurs immunosuppresseurs par les cellules et/ou (II) exprimer ou augmenter l'expression d'un ou de plusieurs facteurs immunostimulateurs par les cellules et/ou (III) exprimer ou augmenter l'expression d'un ou de plusieurs antigènes associés à une tumeur (TAA), notamment de TAA qui ont été mutés, et qui comprennent des lignées de cellules cancéreuses qui expriment de manière native une hétérogénéité d'antigènes et/ou de néo-antigènes associés à une tumeur et/ou (iv) exprimer une ou plusieurs mutations d'avantage d'adaptation, notamment, sans s'y limiter des mutations de résistance à un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) acquises, des mutations d'activation d'EGFR, et/ou (v) exprime un ou plusieurs domaines intracellulaires ALK et/ou exprime une ou plusieurs mutations pilotes. L'invention concerne également des procédés de fabrication et de préparation des compositions de vaccins et des procédés d'utilisation associées.
AbstractList The present disclosure provides an allogeneic whole cell cancer vaccine platform that includes compositions and methods for treating and preventing cancer. Provided herein are compositions containing a therapeutically effective amount of cells from one or more cancer cell lines, some or all of which are modified to (I) inhibit or reduce expression of one or more immunosuppressive factors by the cells, and/or (II) express or increase expression of one or more immunostimulatory factors by the cells, and/or (ill) express or increase expression of one or more tumor-associated antigens (TAAs), including TAAs that have been mutated, and which comprise cancer cell lines that natively express a heterogeneity of tumor associated antigens and/or neoantigens, and/or (iv) express one or more tumor fitness advantage mutations, including but not limited to acquired tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance mutations, EGFR activating mutations, and/or (v) express modified ALK intracellular domain(s), and/or express one or more driver mutations. Also provided herein are methods of making and preparing the vaccine compositions and methods of use thereof. La présente invention concerne une plateforme vaccinale anticancéreuse à cellules entières allogéniques qui comprend des compositions et des procédés de traitement et de prévention du cancer. L'invention concerne des compositions contenant une quantité thérapeutiquement efficace de cellules provenant d'une ou de plusieurs lignées de cellules cancéreuses, dont certaines ou la totalité sont modifiées pour (I) inhiber ou réduire l'expression d'un ou de plusieurs facteurs immunosuppresseurs par les cellules et/ou (II) exprimer ou augmenter l'expression d'un ou de plusieurs facteurs immunostimulateurs par les cellules et/ou (III) exprimer ou augmenter l'expression d'un ou de plusieurs antigènes associés à une tumeur (TAA), notamment de TAA qui ont été mutés, et qui comprennent des lignées de cellules cancéreuses qui expriment de manière native une hétérogénéité d'antigènes et/ou de néo-antigènes associés à une tumeur et/ou (iv) exprimer une ou plusieurs mutations d'avantage d'adaptation, notamment, sans s'y limiter des mutations de résistance à un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) acquises, des mutations d'activation d'EGFR, et/ou (v) exprime un ou plusieurs domaines intracellulaires ALK et/ou exprime une ou plusieurs mutations pilotes. L'invention concerne également des procédés de fabrication et de préparation des compositions de vaccins et des procédés d'utilisation associées.
Author SHAWLER, Daniel
BAGARAZZI, Mark
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