COMPLEMENTARITY-DETERMINING REGIONS FOR BINDING CD3, AND BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULE CONTAINING SAID CDRS

• Main Authors: SLAVNY, Peter, PISKUNOV, Aleksandr Aleksandrovich, DYSON, Michael, ABBASOVA, Svetlana Georgievna, MOROZOV, Anton Nikolaevich, SHUSTER, Aleksandr Mikhailovich, GRIFFITHS, Daniel, KACZYNSKA, Izabela, MCCAFFERTY, John
• Format: Patent
• Language: English; French; Russian
• Published: 25.02.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The invention relates to the field of immunology and biotechnology, and also to the creation of novel effective high-molecular compounds having therapeutic properties. Variants of amino acid sequences of complementarity-determining regions (CDR) of antigen-binding fragments of a protein molecule specific to human cell CD3 receptors are proposed. The proposed CDR can be used for engineering various antigen-binding molecules, one of the essential functions of which is a specific interaction with CD3-bearing cells. Bispecific molecules that specifically bind to human cell CD3 and CD19 receptors were engineered by means of the inclusion of said CDR in the composition of an antibody-like molecule intrinsically binding to the CD19 receptor. The proposed CDR can be used for engineering bispecific therapeutic antibodies that are suitable for creating a drug for treating cancer, in particular for treating haematological diseases associated with B-cell malignancies, such as acute lymphoblastic leukaemia and B-cell lymphomas, including the refractory and recurrent forms thereof. L'invention se rapporte au domaine de l'immunologie et des biotechnologies, et concerne la création de nouveaux composés efficaces et de poids moléculaire élevé possédant des propriétés thérapeutiques. L'invention concerne des variantes de séquences d'aminoacides de régions déterminant la complémentarité (CDR) de fragments liant l'antigène d'une molécule protéinique spécifique aux récepteurs cellulaires humains CD3. Ces CDR peuvent être utilisées lors de la construction de diverses molécules de liaison d'antigène dont une des fonctions inhérentes est l'interaction spécifique avec les cellules porteuses de CD3. Lorsque ces CDR sont incluses dans la composition d'une molécule de type anticorps se liant initialement au récepteur CD19, on a obtenu des molécules bispécifiques qui se lient spécifiquement aux récepteurs cellulaires humains CD3 et CD19. Ces CDR peuvent être utilisées lors de la construction d'anticorps thérapeutiques bispécifiques convenant à la production d'un agent médicamenteux pour le traitement d'affections tumorales, y compris d'affections malignes hématologiques de type cellulaire B, comme une leucose des lymphoblastes aiguë ou des lymphome cellulaires B, y compris des formes réfractaires ou en cas de rechute. Изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии, а также к созданию новых эффективных высокомолекулярных соединений, обладающих терапевтическими свойствами. Предложены варианты аминокислотных последовательностей определяющих комплементарность участков (CDR) антигенсвязывающих фрагментов белковой молекулы, специфичной к человеческим клеточным рецепторам CD3. Предложенные CDR могут быть использованы при конструировании различных антигенсвязывающих молекул, одной из неотъемлемых функций которых является специфическое взаимодействие с CD3-несущими клетками. При включении указанных CDR в состав антителоподобной молекулы, исходно связывающейся с рецептором CD19, были сконструированы биспецифические молекулы, которые специфично связываются с человеческими клеточными рецепторами CD3 и CD19. Предложенные CDR могут быть использованы при конструировании биспецифических терапевтических антител, пригодных для создания лекарственного средства для лечения опухолевых заболеваний, в частности гематологических злокачественных заболеваний В- клеточной природы, таких как острый лимфобластный лейкоз и В-клеточные лимфомы, включая их рефрактерные или рецидивирующие формы.