STRUCTURALLY DEFINED SIRNA-DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULIN CONJUGATES

• Main Authors: RADAR, Christoph, THEILE, Christopher, PIERSON, Justin, NANNA, Alex R, KEL'IN, Alexander V, VOO, Zhi Xiang, FITZGERALD, Kevin
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 24.12.2020
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The disclosure is directed to dual variable domain immunoglobulin double-stranded RNA conjugates that are advantageous for inhibition of target gene expression, as well as compositions suitable for therapeutic use. The dual variable domain immunoglobulin comprises a first variable domain that binds to a binding target, and a second variable domain that comprises a reactive residue, where the linker is covalently conjugated to the reactive residue. The dsRNA is linked to the linker and is capable of inhibiting the expression of the target gene by RNA interference. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising these conjugate and methods of inhibiting the expression of a target gene by administering these conjugates, e.g., for the treatment of various disease conditions. L'invention concerne des conjugués d'ARN double brin d'immunoglobuline à domaine variable double qui sont avantageux pour l'inhibition de l'expression génique cible, ainsi que des compositions appropriées pour une utilisation thérapeutique. L'immunoglobuline à domaine variable double comprend un premier domaine variable qui se lie à une cible de liaison, et un second domaine variable qui comprend un résidu réactif, le lieur étant conjugué de manière covalente au résidu réactif. L'ARNdb est lié au lieur et est susceptible d'inhiber l'expression du gène cible par interférence d'ARN. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant ces conjugués et des méthodes d'inhibition de l'expression d'un gène cible par l'administration de ces conjugués, par exemple, pour le traitement de divers états pathologiques.