DE-IMMUNIZED FACTOR VIII MOLECULE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME

• Main Authors: UNGERER, Christopher, KISTNER, Steffen, MARTIN, William, DE GROOT, Annie, DAUFENBACH, Jens, WINTERLING, Karina
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 17.10.2019
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention relates to the field of therapeutic proteins, in particular, to recombinant coagulation factors. It provides a recombinant Factor VIII (FVIII) protein comprising specific point mutations at defined positions, which serve to reduce the immunogenicity of said FVIII protein, wherein the Factor VIII protein substantially retains its coagulant activity. It further provides nucleic acids encoding said de-immunized protein, cell lines and methods of recombinant preparation as well as pharmaceutical compositions comprising the recombinant FVIII of the invention, which are advantageous for use in treatment of patients with Hemophilia A, particularly those who have not yet been treated with a FVIII product. Additionally, it can be a safe alternative for previously treated patients and even for patients who have developed an immune-response to FVIII, e.g., for immune-tolerance-induction therapy (ITI/ITT) or rescue ITI. The invention also provides an assay for determining immunogenicity of a protein. La présente invention concerne le domaine des biomarqueurs et en particulier les facteurs de coagulation recombinants. Elle concerne une protéine facteur VIII recombinant (FVIII) comprenant des mutations ponctuelles spécifiques à des positions définies, qui servent à réduire l'immunogénicité de ladite protéine FVIII, la protéine facteur VIII conservant sensiblement son activité coagulante. L'invention concerne en outre des acides nucléiques codant pour ladite protéine désimmunisée, des lignées cellulaires et des procédés de préparation recombinante, ainsi que des compositions pharmaceutiques comprenant le FVIII recombinant de l'invention, qui sont avantageux pour une utilisation dans le traitement de patients atteints d'hémophilie A, en particulier ceux qui n'ont pas encore été traités avec un produit de FVIII. De plus, elle peut être une alternative sûre pour des patients préalablement traités et même pour des patients qui ont développé une réponse immunitaire au FVIII, par exemple, pour une thérapie par induction de tolérance immunitaire (ITI/ITT) ou un ITI de sauvetage. L'invention concerne également un dosage permettant de déterminer l'immunogénicité d'une protéine.