BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT

• Main Authors: MEKONNEN, Belew, BUTERA, John, HUANG, Jianxing
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 19.07.2018
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

This invention relates to benzodiazepine derivatives, compositions comprising therapeutically effective amounts of those benzodiazepine derivatives and methods of using those derivatives or compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders. In particular, it relates to the use of a α5- containing GABAA receptor agonist (e.g., a α5-containing GABAA receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age-Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimer's Disease (AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism spectrum disorders, fragile X disorder, Rett syndrome, compulsive behavior, and substance addiction. It also relates to the use of a α5-containing GABAA receptor agonist (e.g., a α5-containing GABAA receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating brain cancers (including brain tumors, e.g., medulloblastomas), and cognitive impairment associated therewith. La présente invention concerne des dérivés de benzodiazépine, des compositions comprenant des quantités thérapeutiquement efficaces de ces dérivés de benzodiazépine, et des méthodes d'utilisation de ces dérivés ou compositions dans le traitement d'une déficience cognitive associée à des troubles du système nerveux central (CNS). L'invention concerne plus particulièrement l'utilisation d'un agoniste du récepteur GABAA contenant α5 (par exemple, un modulateur allostérique positif du récepteur GABAA contenant α5) tel que décrit dans la description, dans le traitement d'une déficience cognitive associée à des troubles du système nerveux central (CNS) chez un sujet qui en a besoin ou exposé à celle-ci, y compris mais de façon non limitative, des sujets atteints ou exposés à une déficience cognitive liée à l'âge, à une déficience cognitive légère (MCI), à une MCI amnésique (aMCI), à des troubles de la mémoire associés à l'âge (AAMI), à un déclin cognitif lié à l'âge (ARCD), à une démence, à la maladie d'Alzheimer (AD), à la maladie d'Alzheimer prodromique, à des troubles liés à un stress post-traumatique (PTSD), à la schizophrénie, à des troubles bipolaires, à la sclérose latérale amyotrophique (SLA), à une déficience cognitive liée à une thérapie anticancéreuse, à une déficience intellectuelle, à la maladie de Parkinson (PD), à des troubles du spectre de l'autisme, au syndrome de l'X fragile, au syndrome de Rett, à un comportement compulsif et à une toxicomanie. L'invention concerne également l'utilisation d'un agoniste du récepteur GABAA contenant α5 (par exemple, un modulateur allostérique positif du récepteur GABAA contenant α5) tel que décrit dans la description dans le traitement de cancers du cerveau (notamment de tumeurs cérébrales, par exemple de médulloblastomes), et d'une déficience cognitive associée à ceux-ci.