NOVEL ARYL-CYANOGUANIDINE COMPOUNDS

• Main Authors: STÖCKIGT, Detlef, WEISKE, Jörg, STRESEMANN, Carlo, STELLFELD, Timo, STEFANUTI, Ian, HARTUNG, Ingo, BADOCK, Volker, CHRIST, Clara, KÖHR, Silke, CRAMPTON, Rosemary Helen, TER LAAK, Antonius, MOWAT, Jeffrey Stuart, BARAK, Naomi, HILLIG, Roman
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 20.10.2016
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention relates to protein-lysine N-methyltransferase SMYD2 (SET and MYND domain-containing protein 2) inhibitors, in particular SMYD2-inhibitory substituted cyanoguanidine- pyrazolines of general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 have the meaning as described and defined herein, as well as to pharmaceutical compositions comprising compounds according to the invention and to their prophylactic and therapeutic use for hyperproliferative disorders, in particular for cancer, respectively tumour disorders. The present invention furthermore relates to the use of SMYD2 inhibitors for benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, neurodegenerative disorders, inflammatory disorders, atherosclerotic disorders and the control of male fertility. La présente invention concerne des inhibiteurs de la protéine-lysine N-méthyltransférase SMYD2 (protéine contenant les domaines SET et MYND 2), en particulier des cyanoguanidine pyrazolines inhibitrices de SMYD2 substituées par de la , de formule générale (I) dans laquelle R1, R2, R3, R4 et R5 ont les significations telles que décrites et définies dans la description; ainsi que des compositions pharmaceutiques comprenant les composés selon l'invention et leur utilisation prophylactique et thérapeutique pour les troubles hyperprolifératifs, en particulier le cancer, et les troubles tumoraux correspondants. La présente invention concerne en outre l'utilisation des inhibiteurs de SMYD2 pour les hyperplasies bénignes, les troubles athérosclérotiques, la sepsis, les troubles auto-immuns, les troubles vasculaires, les infections virales, les troubles neurodégénératifs, les troubles inflammatoires, les troubles athérosclérotiques et la régulation de la fertilité chez l'homme.