12-DEOXYFUSICOCCIN DERIVATIVE AND CELL DIFFERENTIATION-INDUCING AGENT CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT

• Main Authors: YOSHINO, TAKAHIKO, KATO, NOBUO, HONMA, YOSHIO, SASSA, TAKESHI, NITTA, HAJIME, INOUE, TAKATSUGU
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 24.01.2008
• Subjects: CHEMISTRY; DERIVATIVES THEREOF; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; NUCLEIC ACIDS; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SUGARS

The invention relates to a fusicoccin derivative and a cell differentiation-inducing agent containing the same as an active ingredient, an anti-hematologic malignancy agent, an antitumor agent, an agent for enhancing an antitumor effect, a kit, a method of treating cancer, a method of enhancing an antitumor effect and the like. Various derivatives were chemically synthesized from a fusicoccin as a starting material and the mammalian cell differentiation-inducing activities of the derivatives and cotylenins were assayed and a fusicoccin derivative having a structure in which one side chain at the 3-positon of the fusicoccan-type diterpene skeleton is a hydrogen atom and the other is -CH2OR14 (R14 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms) or CH2X (X represents a halogen atom) and the 12-position does not have any substituent was found to show a cell differentiation-inducing activity. Further, the fusicoccin derivative was found to have a growth-inhibitory action of a leukemia cell and an action of enhancing the antitumor activity of interferon-a. L'invention concerne un dérivé fusicoccine et un agent induisant une différentiation des cellules le contenant en tant que substance active, un agent anti-malignité hématologique, un agent antitumoral, un agent pour augmenter un effet antitumoral, un kit, un procédé de traitement du cancer, un procédé destiné à augmenter un effet antitumoral et analogues. Divers dérivés ont été synthétisés de manière chimique à partir d'une fusicoccine en tant que produit de départ et les activités induisant une différentiation des cellules mammifères des dérivés et des cotylénines ont été analysées et on a constaté qu'un dérivé fusicoccine ayant une structure dans laquelle une chaîne latérale en positon 3 du squelette de diterpène de type fusicoccane est un atome d'hydrogène et l'autre est -CH2OR14 (R14 représente un groupe alcoyle possédant de 1 à 6 atomes de carbone) ou CH2X (X représente un atome d'halogène) et la position 12 ne possède aucun substituant, présente une activité induisant une différentiation des cellules. En outre, on a constaté que le dérivé fusicoccine présente une action d'inhibition de croissance d'une cellule de leucémie et une action augmentant l'activité antitumorale de l'interféron-a.